Science：「3合1」新抗體，有效對抗多種HIV

關於艾滋病，科學家們從未停歇「征服的路途」。而疫苗，被認為是終結這一致命病毒傳播的必經之路。但是，HIV病毒多變、易潛伏的特性讓艾滋病疫苗研發充滿挑戰。

9月20日，《Science》期刊最新一篇學術成果帶來好消息：製藥公司賽諾菲和美國國立衛生研究院（NIH）共同研發出一款「三合一」的特異抗體，能夠有望防禦猴子免受SHIV的感染，且效果優於單一的天然的抗體！

「三合一」抗體

這一被寄予厚望的抗體能夠與HIV表面3個不同位點結合，從而防禦更多的HIV病毒。NIH國家過敏和傳染病研究所（NIAID）所長Anthony S.Fauci認為：「將結合HIV病毒不同位點的抗體集合起來，有望克服病毒的變異，從而取得良好的防治效果。」

NIAID疫苗研究中心（VRC）主管John R. Mascola博士、賽諾菲首席科學官和高級副總裁Gary J. Nabel帶領團隊完成了這一研究。他們在實驗室檢測了幾十種雙特異抗體和三特異抗體，以便尋找最佳的組合，打造多款「三合一」抗體。藉助賽諾菲的專利技術，他們可以將單抗與三特異抗體結合。

最終，他們找到了最有效的「配方」——結合3種廣泛中和抗體的特有結構：VRC01、PGDM1400和10E8v4，由此組合了一款新型抗體。

「三合一」抗體結構示意圖：藍色、綠色與紫色部分均能識別不同的病毒位點（圖片來源：NIAID）

動物試驗證實三特異抗體的有效性

疫苗研究中心的科學家們以猴子和兩種SHIV菌株為模型，檢測了三特異抗體。其中一個SHIV對VRC01和三特異抗體引發的中和反應較敏感，但是對PGDM1400中和作用卻無反應。另一種SHIV對PGDM1400和三特異抗體的中和反應敏感，但是對VRC01的中和作用卻不敏感。

他們選取了24隻猴子，分成3組分別接種VRC01、PGDM1400和三特異抗體。5天後，研究人員給這些猴子都接種SHIV病毒。結果顯示，有5隻接種PGDM1400抗體的猴子、6隻接種VRC01抗體的猴子最終還是被SHIV感染了。但是接種三特異抗體的猴子都沒有被艾滋病病毒感染。這表明，這種三合一抗體能夠有效預防艾滋病病毒。

賽諾菲正在生產用於臨床Ⅰ期的三特異抗體，預計試驗將於2018年年底開展，以測試抗體的安全性和藥物動力學。此外，NIAID資助的AIDS臨床試驗小組正在計劃對它開展一個單獨的臨床Ⅰ期試驗。

Mascola表示：「NIAID和賽諾菲的合作有著里程碑的意義。我們將努力把這一特異抗體從實驗室推向臨床。」除了艾滋病，這種3合一的抗體還可以用於其他傳染病、自身免疫性疾病和艾滋的預防和治療中。

小編後記：

除了這一款「三合一」抗體，NIH還和強生聯合研發了馬賽克HIV-1疫苗（Ad26-env mosaic vaccine），並於7月公布了首個臨床（APPROACH研究）數據，證實馬賽克疫苗表現出很好的耐受性。此外，世界首個被證實具有一定保護效果的艾滋病疫苗HVTN 702正處於臨床後期，有望2020年得到數據。得益於快速檢測、診斷HIV的方法以及高效的抗病毒藥物，艾滋病已經轉為慢性病，患者的壽命和生存質量得到了大大的延長和改善。疫苗作為防禦病毒流行的有效措施之一，我們共同期待這些在研疫苗的好消息，及早造福更多的患者。

參考資料：

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