經前焦慮症的5大病因

在精神病學努力識別疾病的生物學原因的時代，研究內分泌相關的情緒障礙特別有意義。DSM-5將經前焦慮症（PMDD）定義為抑鬱症，其12個月的患病率在1.8%-5.8%之間。將PMDD與其他情感障礙區分開來的因素包括病因、病程以及與月經周期的關係。

對疾病病因的進一步了解可以改善PMDD的診斷和治療，本文在回顧相關文獻的基礎上總結了PMDD病因的5大主題：

• 遺傳易感性

• 孕酮和別孕烯醇酮（ALLO）

• 雌激素，血清素和腦源性神經營養因子（BDNF）

• 腦結構和功能差異

• 下丘腦-垂體-腎上腺（HPA）軸與下丘腦-垂體-性腺（HPG）軸：創傷，彈性和炎症。

1、遺傳易感性

PMDD被認為具有30%-80%的遺傳率，家庭和雙胞胎研究以及具體遺傳學研究證明了這一點，遺傳學的參與意味著潛在的神經生物病理學。

雌激素受體α（ESR1）基因。研究發現，PMDD女性具有ESR1相關變異，該基因與軀體及情感和認知缺陷有關。

5-羥色胺基因多態性和5-羥色胺轉運蛋白基因型。雖然5-羥色胺基因多態性的研究沒有發現5-羥色胺1A基因多態性與PMDD之間的關聯，但卻表明存在至少1C等位基因可使PMDD風險增加2.5倍。

季節性情感障礙（SAD）和PMDD共享臨床特徵。研究已經證實，5-羥色胺轉運蛋白啟動子基因5-HTTLPR的多態性與SAD相關。一項研究還發現，與僅具有SAD的患者相比，共患SAD和PMDD的患者在遺傳上更容易受伴發的情感障礙的影響。

2、孕酮和ALLO

慢性暴露於孕激素和ALLO（主要的孕激素代謝物）以及卵巢激素的快速撤離，可能在PMDD的病因中起了一定的作用。像酒精或苯二氮卓類藥物一樣，ALLO是GABA A受體的有效的正變構調節劑，具有鎮靜，麻醉和抗焦慮性質。在急性應激時，ALLO增加可以緩解壓力。然而，在PMDD女性中，這種典型的ALLO增加可能不會發生。

據報道，PMDD患者黃體期ALLO水平降低。選擇性5-羥色胺再攝取抑製劑用於治療PMDD的功效可能是這些藥物與神經活性類固醇相互作用的結果，SSRI可以增強GABA A受體的敏感性或促進更多ALLO的形成。

3、雌激素，血清素和BDNF

雌激素影響調節情緒，認知，睡眠和飲食的多種神經遞質系統。PMDD女性可以有心情低落，特定的食慾和受損的認知功能。雌激素-血清素的相互作用被認為也參與了激素相關的情緒障礙，如圍絕經期抑鬱症和PMDD。

正電子發射斷層掃描研究發現，人類大腦皮質5-羥色胺的結合受雌激素水平的調節，這與以前在小鼠研究中的發現類似。這項研究進一步顯示，雌激素和孕激素具有更大的結合潛力，表明其具有協同作用。SSRIs是緩解PMDD煩躁、焦慮和情緒波動的有效方法，雖然確切機制未知，但5-羥色胺能肯定是主要焦點。

BDNF是與雌激素相關的神經遞質，其對神經發生至關重要，並且在涉及學習和記憶的腦區中表達，同時影響調節功能。BDNF水平可由受雌二醇影響的5-羥色胺能抗抑鬱葯增加，並且在整個月經周期中具有循環性。

4、腦結構和功能差異

影像學研究提示，PMDD女性腦結構差異較大，重點是杏仁核和前額葉皮質。PMDD女性小腦後部具有更大的灰質體積，更大的海馬皮層灰質密度，較小的海馬旁皮質下灰質密度。

PMDD患者在黃體期期間會增強背外側前額葉皮層對負面刺激的反應性，觀察到該反應和孕酮水平之間呈正相關。一些研究人員提出，前額葉皮質功能障礙可能是PMDD的危險因素。

5、HPA軸和HPG軸

皮質醇水平的變化（在黃體期較高，在壓力期較低）可能會導致PMDD患者HPA軸的改變。更年期HPG軸功能失調可導致血管舒縮癥狀，睡眠紊亂和情緒障礙，PMDD患者也經歷這些癥狀，雌激素和孕激素對情緒的影響也主要依賴於該軸。

HPA軸和HPG軸之間的相互作用也是非常重要的。一項研究發現，與ALLO水平低的健康對照組相比，具有高ALLO水平（HPG相關）的PMDD患者夜間皮質醇水平（HPA相關）減弱。明顯的壓力和創傷暴露與PMDD有關。炎症在PMDD中的作用值得進一步研究，黃體期需要增加促炎症標誌物的產生。研究發現，炎症性疾病（如牙齦炎或腸易激綜合征）的女性在月經前出現癥狀惡化；與對照組相比，PMDD女性的炎症標誌物水平升高。

總之，對PMDD診斷的系統方法至關重要，應包括排除經前期加重的另一種潛在的或伴發的情緒或焦慮障礙。PMDD的病因很複雜，PMDD可能是由於神經甾體的短暫下降引起的戒斷障礙。

參考文獻

Edwin R. Raffi,et al. premenstrualdysphoric disorder: 5 interwoven pieces. A better understanding of the causesof PMDD can lead to improved diagnosis and treatment. Current Psychiatry,Vol.16, No.9,2017.