全球CAR-T臨床研究項目盤點：涉及376個項目，4年新增項目數量翻4.5倍

2017年是全球CAR-T研究領域至關重要的一年。這一年裡，FDA分別理了諾華和凱特製葯CAR-T療法的生物製品上市申請；這一年裡，全球第一個CAR-T療法上市；同樣是這一年，諾華曾經最大的競爭對手凱特製葯被吉利德收購。

凱特製葯的CAR-T療法可能於今年下半年獲批，很有可能是全球第二個上市的CAR-T療法。

然而諾華和凱特都只是這個市場的冰山一角，除了諾華和凱特製葯之外，Therapeutics、JUNO、強生、復星醫藥、吉凱基因等國內外企業紛紛布局這個領域；根據clinicaltrials的數據，目前全球CAR-T臨床研究項目接近400個。

那麼這些項目進展到底如何呢，中國在全球市場中又處於什麼地位呢？動脈網收集了全球的CAR-T臨床試驗項目，希望這些數據能夠幫助我們找到答案。

主要內容：

全球CAR-T臨床試驗概況

CAR-T研究病種分部

項目試驗階段

歷年CAR-T試驗研究數量變化

中國CAR-T研究數量與地理分布

重點布局的醫療、科研機構及企業

1、什麼是CAR-T

CAR-T（Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy）全稱叫做嵌合抗原受體T細胞免疫療法。這是一個出現了很多年，但是近幾年才被改良使用到臨床上的新型細胞療法。

和其它免疫療法類似，CAR-T療法的基本原理就是利用病人自身的免疫細胞來清除癌細胞。但是不同的是，這是一種細胞療法，而不是一種葯。

CAR-T是目前較為有效的惡性腫瘤的治療方式，在急性白血病和非霍奇金淋巴瘤的治療上有著顯著的療效，被認為是最有前景的腫瘤治療方式之一

2、近400個臨床項目，中國項目數量排名第二

根據clinicaltrials的數據，全球目前註冊的CAR-T臨床研究項目一共有376個，其中美國有140個項目，是目前擁有在研項目最多的國家。中國在全球排名第二，值得一起的是，今年3月，中國的CAR-T在研項目一共90個，3個多月後（數據截止到2017年6月19日）數量已經達到127個。

圖片來源於clinicaltrials.gov

在全球研究項目中，有191個項目都在臨床招募中，超過項目總量的50%。已經完成的項目共有74個，其中20個項目拿到結果。

美國的研究項目中，儘管招募中的項目佔據多數，但可以看到，美國已經完成的研究項目有29項，其中14個項目拿到了結果。而中國已經完成的項目只有6個，並且目前尚未有項目拿到結果。

但中國的情況並非不樂觀，中國的CAR-T研究正處於蓄勢待發的狀態。中國在招募中的臨床研究項目占項目總數的83.5%，另外還有5個項目在積極準備中。或許一大批研究成果將在未來3-5年陸續出現。

3、組織學類型腫瘤和免疫性疾病是研究大方向

無論是全球市場、美國市場，還是中國市場，CAR-T研究中，關於組織學類型腫瘤和免疫系統疾病研究數量最多。

這兩類並非單指某個病種，指的是一大類型的疾病，比如組織學類型腫瘤就包括上皮組織腫瘤、間葉組織腫瘤、結締組織腫瘤等。這兩個類型的研究數量說明了CAR-T研究的整體研究的方向。

就單一病種來看，淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤、白血病、HIV的相關研究數量最多。原因可能是就目前的醫療水平來說，這些病種相當棘手，保守性和平緩性的治療方案作用不大，CAR-T療法在對急性白血病和非霍奇金淋巴瘤的治療，有著顯著的療效。

因此，從患者剛需和可行性來說更強，市場也更可觀。

4、未來3-5年，行業有望爆發

從試驗階段來看，中、美的臨床試驗階段與全球狀態保持一致，大部分處於臨床I期，到II期、III期、IV期項目數量遞減。

由此可以推斷，在未來5年左右，隨著I期項目逐漸往後推進，CAR-T臨床試驗研究會呈現出百花齊放百家爭鳴的局勢。再加上諾華產品的上市，KITE的產品也進入審批階段，或有更多的企業、機構以及資本投身到這一市場，行業即將出現一次爆發。

5、美國增速平緩，中國快馬加鞭

最早登記的項目是丹麥國王醫院與倫敦大學合作的關於HIV的前瞻性研究。該項目是一項長期的觀察性試驗，自1994年啟動以來，已經先後有10組患者進入試驗。

該研究是目前歐洲最大的研究項目，在以色列、阿根廷等35個國家多2萬多名患者進行了隨訪。這是一項持續性的研究項目，預計將在2030年12月完成。

全球的CAR-T研究從2008年、2009年開始正式起步，並且隨後逐年上升，到2013年正式爆發。其中，2013到2014年年增長數量為24，2015到2016年年增長量為31。

美國CAR-T研究正式起步時間大約在2010、2011年。但從每年項目增長數量來看，美國的CAR-T研究一直處於一個相對平緩增長狀態。除了2013到2014年出現翻倍增長以外，其他時間新增研究項目的浮動較小。

中國最早的CAR-T研究項目開始與2011年，由北京協和醫院李太生教授主導。該研究是一項試驗性研究，旨在評估雷公藤總苷在HIV治療中對T細胞免疫激活和免疫激活的影響。該研究一共招收了23名患者，於2013年結束。

從每年的新增研究數量來看，中國較全球來說起步時間晚，但變化趨勢與全球趨勢相似。中國的CAR-T研究在2012、2013年起步，隨著生物醫藥的全球化趨勢，中國的CAR-T研究迅速猛增，其中2015到2016年就增長了51項，相當於美國的2倍。

美國市場已經出現了兩極分化，湧現出了比如諾華，KITE，JUNO這樣的領先玩家，而中國市場正快馬加鞭，資本、企業都非常看好。

那麼，中國的CAR-T研究如何，誰能在競爭中搶佔先機？我們再對中國的項目進行了梳理。

6、北、粵、蘇、渝由醫院主導，上海地區企業資源更豐富

備註：部分項目可能有多地的企業、醫療機構共同開展

在研項目最多的五座城市分別是北京、上海、廣東、重慶、以及江蘇。其中北京46個，上海26個、廣東22個、重慶17個、江蘇10個。

北京、廣東以及重慶地區的項目更多由醫療機構主導。

其中，北京的46個項目中，單純由醫療機構發起的項目就有24個。中國人民解放軍總院共計參與研究15項，其中獨立項目13個。解放軍307醫院一共參與了5個項目，其中兩個是獨立項目，其餘分別與中國解放軍總院、北京大學合作開展。

廣東省的22個研究項目中，有15個項目是完全由醫療機構參與，深圳市免疫基因治療研究院參與了8個項目（其中5個項目獨立承擔），廣州復大腫瘤醫院獨立承擔的項目有5個。

在重慶地區，這樣的現象更加明顯，該地區的17個項目全部有醫療機構承擔。其中，西南醫院的CAR-T研究項目有12個，且全部由自己承擔；新橋醫院在研項目共5項，其中4項是與徐州醫科大學或者河南中醫藥大學附屬第二醫院合作進行。

與北京截然相反，上海的項目更多是由企業發起，與醫療機構共同參與，其中單純醫院發起的研究數量僅4個。

這些企業中，上海吉凱基因參與項目最多，一個有7個；上海細胞治療集團有3個獨立參與的項目；上海優卡迪生物同樣有3個項目，分別與蘇州大學第一附屬醫院、哈爾濱醫科大學第一附屬醫院合作開展。

這種現象似乎與醫療機構資源與企業資源之間的差距有關。北京、上海、廣東地區的醫療實力不言而喻，重慶雖然是二線城市，但西南醫院、新橋醫院的科研實力在國內也可以排到前列。

上海地區的醫療實力也全國也可名列前茅，但上海同時還擁有全國排名第一的生物醫藥產業園，聚集了大量的醫藥創新企業。相比醫療優勢，上海地區的行業優勢更加明顯。因此，上海地區的CAR-T臨床試驗中，更多參與的是關注CAR-T研究的企業。

江蘇地區有11個在研項目，儘管數量位居第5，但江蘇地區的項目大多是與其他地區的醫院或者企業合作展開。徐州醫科大學是該地區CAR-T研究的主力，一共參與了7個項目。

接著前文繼續講。開展的項目方有四種類型，一是行業類，有企業單獨發起參與；第二類是由醫療、科研機構單獨申報並參與；第三類則是由醫療、科研機構和企業共同申報；第四類則是有中國的醫療、科研機構或企業與國外機構合作參與。

四種類型中，單純由醫療機構發起的項目佔比最高，為67%；其次則是由醫療機構和行業共同發起的項目，佔比22%；而單純又行業發起的研究數量只佔10%。原因可能是臨床項目需要招聘一定規模的志願者，在患者資源上，醫院更具優勢。

7、誰的項目最多？

醫療、科研機構

中國人民解放軍總院

擁有在研項目做多的醫院是中國人民解放軍總院，一共有15個。其中4個處於I期臨床，9個項目I期和II期合併進行，另外兩個尚未公布。其中，淋巴瘤相關研究5個，霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤項目各一個。

圖片來源於clinicaltrials.gov

西南醫院

其次是西南醫院，一共有12個項目，其中1個項目進入II期臨床，11個項目I期和II期合併進行。這些項目中，6個是針對白血病的研究，7個針對淋巴瘤。

圖片來源於clinicaltrials.gov

深圳市免疫基因治療研究院

深圳市免疫基因治療研究院共有9個項目，其中有8個項目I期和II期合併進行，一個項目處於I期臨床。其中最多的是B細胞惡性腫瘤和B細胞淋巴瘤研究，各兩個。

圖片來源於clinicaltrials.gov

企業

吉凱基因

企業中，申報臨床研究項目最多的是上海吉凱基因。吉凱基因一共有7個臨床研究項目，其中2個處於I期臨床，5個項目I期和II期合併進行。該公司的項目中，肝癌相關的研究占多數。

圖片來源於clinicaltrials.gov

這家公司成立與2002年，是國內最大的疾病相關基因研究服務綜合供應商，並且建立了國內最大的慢病毒文庫，幾乎覆蓋人類所有基因的、近15萬個獨立克隆。吉凱基因發現了數百個在特定腫瘤中發揮關鍵作用的候選靶標基因，與全國300多家三甲醫院、近11種腫瘤研究領域的2000名臨床科學家你保持長期精密合作。

吉凱基因目前進行了兩輪融資。A輪融資於2014年12月完成，投資方包括清控銀杏、譜潤投資，但公司並未透露融資金額。B輪融資於2016年1月完成，融資金額1億人民幣，投資方包括華夏信諾、澳洋科技、華晟資本以及弘暉資本。

馬力喏生物

排在第二的是馬力喏生物，一共有5個項目正在進行中，所有項目都處於I期臨床。其中兩個項目針對淋巴瘤，兩個項目針對膠質母細胞瘤，一個項目針對間皮素陽性腫瘤。

圖片來源於clinicaltrials.gov

馬力喏生物成立於2015年，通過與美國南加州大學合作，公司擁有了一系列自有知識產權的國際專利。公司開發了一款在國際上領先的CAR-T治療技術，在有效性、安全性等方面都具備更高的指標，在臨床實驗中也已經得到了驗證。公司開展的臨床實驗範圍包括白血病、淋巴癌、腦膠質瘤、胰腺癌、卵巢癌、肺癌等癌症的治療。

目前公司尚未公布融資情況。

安徽未名細胞治療

安徽未名細胞治療是安徽未名生物經濟集團旗下重點企業。公司引進美國貝勒醫學院，中國科技大學、南京醫科大學、安徽醫科大學等最新科研成果和臨床治療技術及其研發團隊，主要開展以腫瘤靶向性T細胞為主的細胞生物治療服務。目前公司已經開展的業務包括CAR-T細胞治療、幹細胞和基因檢測等業務。

安徽未名細胞治療一共有6個註冊的臨床研究項目，其中一個項目處於臨床I期，其他項目階段尚不明確。

圖片來源於clinicaltrials.gov

安徽未名細胞治療尚未公布融資信息，但根據國家企業信用信息公示系統的信息可推測，公司於2015年完成了一輪融資，資機構包括群賢匯智、逸海創投、方富資本。

8、誰的進度最快？

中國的127個在研項目，其中1個處於IV期臨床，4個處於III期臨床。在挑選出臨床項目最多的幾家企業和醫療科研機構後，動脈網決定在找出最前沿的幾家。

上海市公共衛生臨床中心是唯一一個將項目推進到IV期臨床的機構。該中心始建於1914年，是上海的一所三甲醫院。

根據clinicaltrials.gov的數據，上海市公共衛生臨床中心目前只有一個CAR-T在研項目。這個項目最早於2016年8月登記註冊，研究方向為HIV抗逆轉錄病毒治療，目前該試驗尚未招募。

行業研究者中，尚未有企業將項目推進到III期或IV期臨床。其中推進到2期的企業有7家，分別是優卡迪生物、邦耀生物、吉凱基因、博生吉、森朗生物、藝妙生物以及康愛瑞浩。

數據來源於動脈網知識庫

結語

綜上，我們可以看到中國的CAR-T研究雖然起步不算早，但從2013年增長迅猛，加之今年諾華產品的上市，會有更多人看到行業風口參與進來。

中國的臨床研究項目位於全球第二，僅次於美國。儘管大部分產品尚處於I期臨床或者更早，但也不乏有領先的企業和產品。最快的臨床項目已經進入IV期臨床，預計3-5年，國內市場可能會產品出現。

從地域分布來看，北上廣地區的資源最豐富，無論是企業資源還是醫院資源都佔據優勢。另外，醫療、科研機構對CAR-T市場的推動作用也不容小覷。尤其是像301醫院、西南醫院這樣超強實力的機構。

監管上，國內尚未有獲批先例，審批監管或許有待完善，但這樣的現象在全球皆是如此。美國最先有產品上市，他們的經驗也能讓國內的審批監管有所參考。

文|周夢亞

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