人蔘皂苷Rh2對肺癌作用機制的研究進展

人蔘皂苷Rh2對肺癌作用機制的研究進展

肺癌是一種嚴重影響人類生命健康的疾病之一，目前已成為世界上發病率和死亡率最高的惡性腫瘤。肺癌病因及發病機制尚未完全闡明，但從腫瘤細胞學來看，肺癌發生的本質在於細胞增殖與凋亡的調節失控。近年來中藥的抗癌機制研究取得了很大進展，尤其對肺癌細胞增殖周期的調控與誘導細胞凋亡兩方面內容。積極尋找特效和低毒的腫瘤防治藥物成為當今我國乃至世界面臨的緊迫任務之一。

近10 多年來，有關人蔘皂苷抗腫瘤活性的研究取得了很大的發展。體內及體外抗腫瘤研究表明，具腫瘤細胞毒活性的人蔘皂苷多為一些人蔘次苷及苷元，人蔘次苷及苷元的抗腫瘤臨床價值已引起人們高度重視。人蔘皂苷Rh2( ginsenoside-Rh2，G-Rh2或Rh2) 有C20 位立體構型( S /R) ，20( S) -人蔘皂苷Rh2具有非器官特異性的廣譜抗腫瘤作用，由於不同的腫瘤細胞具有不同的遺傳背景，人蔘皂苷Rh2對不同的腫瘤細胞通過不同機制發揮作用。

研究表明，20( S) -人蔘皂苷Rh2的抗腫瘤作用與阻滯細胞周期有關，但其阻滯細胞周期的機制在不同的報道以及不同的細胞系中所得到的結果不盡相同。多種和G1期相關的細胞周期調節蛋白被Rh2所調節，結果導致Rh2誘導的G1期細胞生長受到阻滯，最終導致細胞發生凋亡。在對人肺癌A549細胞的研究中，Cheng C C等發現，Rh2調節多種G1期相關的細胞周期調節蛋白如Cyclin-D1，Cyclin-E，CDK6 和pRb，導致G1期生長阻滯。而DR4 死亡受體的上調在Rh2誘導的A549 凋亡中扮演了關鍵的角色，最終通過Caspase-8 /Caspase-3 外源性凋亡通路發生細胞凋亡，而Bcl-2 家族分子的水平卻沒有變化。周東波等卻報道人蔘單體Rh2可通過上調p53 和Fas 及下調Bcl-2 的表達、通過Fas /FasL系統途徑誘導人肺腺癌A549 /DDP 細胞凋亡。不同的機制都表明，G-Rh2可以通過影響細胞周期蛋白( Cyclin) 和周期蛋白依賴性蛋白激酶( CDK) 的表達調控G1 /S 期阻滯點，引發G1期阻滯。

實驗研究結果證實人蔘活性成分對人肺腺癌A549細胞毒活性明顯存在構效關係，G-Rh2的C20位立體構型（S），具有引發G1期阻滯而抑制人肺腺癌A549細胞增殖及誘導凋亡的作用。30μg/mL S型和R型人蔘皂苷Rh2作用24h後，定量分析結果表明，S型和R型人蔘皂苷Rh2組無論是早期還是晚期凋亡率均明顯高於正常組細胞，並且20（S）-Rh2組早期凋亡率明顯高於20（R）-Rh2組，表現出明顯的構效效應，另外S型和R型的人蔘皂苷Rh2誘導的A549細胞核形態呈現典型凋亡特徵。

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