Dr.老鐵的「菲比尋常」參會總結

9月23日，Dr.老鐵迎著蘇州的毛毛細雨，參加了奇點和賽諾菲共同主辦的跨學科創新學術會議「菲比尋常」，以下是本人的參會總結。

首先，會議形式很新穎，傳統醫學會的小講台和大鮮花都沒有了，演講嘉賓從站在桌子後面念PPT變成了真正的脫稿演講，現場感染力陡增。另外『菲』、『比』、『尋』、『常』，四個環節的設置很豐富，導致全程都沒有時間眯覺。最最重要的是，會議內容設置非常前沿跨界，嘉賓準備充分，聽完提神醒腦，感覺自己好像真的學到了很多知識。

精準醫學其實是一個很「新」的概念，雖然我們覺得它已經耳熟能詳，但是與漫長的醫學科學發展史相比，它仍然還是個「孩子」。精準醫學的實現需要多方面的努力，基因測序、蛋白質組學、大數據等等技術是它的「骨架」，臨床上的實操應用和政策的支持也缺一不可。在「菲比尋常」上午的「菲」環節，華大基因首席科學家茅矛就為大家剖析了精準醫療再癌症診治方面的發展歷程和進展。

「在上世紀70年代的時候，美國尼克松總統簽署了《國家癌症法案》，當時他認為用二三十年就可以將癌症治好，但是顯然，法案並沒有實現這個目標。不過，這個法案幫助我們發現了一大堆的癌基因和抑癌基因，而我們今天精準的靶向治療正是針對那些癌基因所誕生的。」在會議中，華大基因首席科學家茅矛博士如是介紹。

華大基因首席科學家茅矛博士

癌基因的突變或是過表達等改變會導致腫瘤的發展，針對它們的編碼蛋白所製造的抑製劑就是我們的靶向藥物，比如大名鼎鼎的曲妥珠單抗——赫賽汀。赫賽汀是治療HER2陽性，也就是HER2基因過表達型乳腺癌的一款靶向藥物，HER2陽性乳腺癌被稱為「黑蝴蝶」，是乳腺癌中非常兇險的一種，「赫賽汀的問世，改變了HER2陽性乳腺癌患者的預後」，資深乳腺腫瘤醫生——南京醫科大學第一附屬醫院的殷詠梅教授這樣說。

作為一名戰鬥在抗癌一線的臨床醫生，殷教授對精準醫學的體會不可謂不深刻，2011年，St. Gallen的乳腺癌4種分子分型（Luminal A、Luminal B、HER2陽性和三陰性）被接受[1]，並且在臨床上開始分類而治，殷教授指出，這可以算是乳腺癌精準治療的一個雛形。

南京醫科大學第一附屬醫院殷詠梅教授

乳腺癌是目前所有腫瘤中最多受益於精準治療的腫瘤之一。除了通過分子分型來決定使用什麼療法能夠有效之外，還有一點就是實時監測療法的有效性。我們知道，癌細胞是非常狡猾的，在治療開始後往往很快就會出現耐葯，那麼它什麼時候會耐葯？醫生如果能夠知道這一點的話，就可以及時更換藥物，避免患者的病情在不知不覺中惡化。

一個很典型的例子就是使用芳香化酶抑製劑治療雌激素受體陽性乳腺癌，芳香化酶抑製劑可以阻止雌激素的生成，沒有足夠的雌激素與雌激素受體結合，腫瘤的發展自然就被抑制了。但是在使用一段時間後，腫瘤細胞就會慢慢地適應「低雌激素」的環境，為了給自己尋找出路，它們要麼進化成「超敏狀態」，使得低水平的雌激素也可以刺激它的生長，要麼就「此路不通換條路」，通過激活其他的信號通路來繼續生長、轉移[2,3]。

那麼它為什麼會耐葯呢？在2015年，研究人員發現這和編碼雌激素受體α的基因ESR1有關。從那之後，醫生們就可以通過動態地監測血液中ESR1的突變來確定什麼時候患者不再能夠用芳香化酶抑製劑進行治療了[4]。

雖然乳腺癌總體來說是一種預後比較樂觀的癌種，不過它的關注度也並沒有因此而降低。畢竟它的易感基因BRCA1和BRCA2的突變都不是罕見的，其中BRCA2突變的攜帶率達到1%[5]，靶向它們的藥物研發也一直沒有停止。

就在今年的美國臨床腫瘤協會（ASCO）年會上，一項多中心的III期臨床試驗指出，PARP抑製劑奧拉帕尼對攜帶BRCA突變的患者有非常好的療效，與標準的化療相比，延長了67%的無進展生存期（PFS），對治療的總響應率（OR）也翻了一番多！這項被認為是本屆ASCO年會上最重要成果之一的研究也同步發表在當期的《新英格蘭醫學雜誌》上[6]。

人工智慧究竟能否取代醫生？這個話題今天聽起來還有點玄幻，但是也許二十年之後，很多不可能會變成可能。在會上，IBM Watson Health大中華區首席醫療顧問李明分享了Watson oncology的工作原理，並指出，現階段 Watson 推薦的腫瘤治療方案與各國專家意見能達到 80%～90% 以上的一致性。

IBM Watson Health大中華區首席醫療顧問李明

但是人工智慧在醫療領域的應用仍然有很長的路要走。首先是高質量的數據獲取非常艱難，其次是專業人才稀缺，以及商業模式遠未成熟。但同時，醫療AI遇到的困難也是任何一個新技術真正投入市場所必需經歷的階段。

李明的演講結束後，第二軍醫大學附屬長征醫院的眼科主任魏銳利用非常輕鬆幽默的方式分享了糖網AI篩查的實踐。在魏銳利主任看來，人工智慧眼病篩查可以有效緩解中國眼科醫生匱乏的窘境，尤其對於偏遠地區居民的眼科疾病診治意義重大。

第二軍醫大學附屬長征醫院眼科主任魏銳利

那麼AI的發展是否會真的讓一部分眼科醫生失業呢？魏銳利主任認為，人和AI最大的區別會在與，人有感情和溫度，而AI的輔助，有可能讓醫生的工作回歸那個原點，即：有時去治癒，常常去幫助，總是去安慰。

談完AI，我們的主題又穿越到了中國醫改的趨勢和醫生執業的變化。中國社會科學院經濟研究所副所長朱恆鵬認為，中國大型公立醫院的發展已經到了頂點，同時醫患關係的惡化也到了一個頂點，而各種新生的醫療業態也在撞擊這個行業的傳統規則。身在這樣的時代，醫生必須以更寬的視野審視自己的職業發展，從而有準備地應對時代的變化。

中國社會科學院經濟研究所副所長朱恆鵬

隨後，深圳羅湖醫院集團全科醫學中心的尹朝霞主任現身說法，分享了她從一個專科醫生轉型全科醫生的職業經歷。她想用這些經歷告訴在場的醫生：主動擁抱你的熱情和理想，不斷探索你執業生涯中的可能性，因為每條河流最終都將流經不同的地方。

深圳羅湖醫院集團全科醫學中心尹朝霞主任

大會主席——北京大學腫瘤醫院副院長沈琳

大會主席——瑞金醫院副院長、中國工程院院士寧光

大會主席——阜外華中心血管病醫院副院長高傳玉

賽諾菲中國醫學事務部負責人駱天紅髮表「非凡創新」演講

MDT大比拼——華西醫院靜脈栓塞MDT團隊代表周海霞

MDT大比拼——中國醫科大學附屬第四醫院都健副院長分享了糖尿病代謝手術MDT

MDT大比拼——北京腫瘤醫院副主任醫師陸明博士分享了消化系統腫瘤的MDT實踐

「尋」——如何挖掘臨床大數據

「尋」——如何設計優秀的臨床試驗

「尋」——如何有效地做患者隨訪

參考文獻：

[1] Goldhirsch A, Wood W C, Coates A S, et al. Strategies for subtypes—dealing with the diversity of breast cancer: highlights of the St Gallen International Expert Consensus on the Primary Therapy of Early Breast Cancer 2011[J]. Annals of oncology, 2011, 22(8): 1736-1747.MLA

[2] Brodie A, Sabnis G. Adaptive changes result in activation of alternate signaling pathways and acquisition of resistance to aromatase inhibitors[J]. Clinical Cancer Research, 2011, 17(13): 4208-4213.

[3] Masamura S, Santner S J, Heitjan D F, et al. Estrogen deprivation causes estradiol hypersensitivity in human breast cancer cells[J]. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 1995, 80(10): 2918-2925.

[4] Ma C X, Reinert T, Chmielewska I, et al. Mechanisms of aromatase inhibitor resistance[J]. Nature Reviews. Cancer, 2015, 15(5): 261.

[5] http://www.cam.ac.uk/research/news/common-class-of-chemicals-increase-cancer-risk-by-breaking-down-dna-repair-mechanisms

[6] Robson M, Im S A, Senkus E, et al. Olaparib for Metastatic Breast Cancer in Patients with a Germline BRCA Mutation[J]. New England Journal of Medicine, 2017.

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