精彩！從「獨上高樓」到「驀然回首」，肺癌精準治療「三境界」該這樣理解！

人們常用王國維的「三境界說」探討如何成就大事業和大學問。而作為最常見的惡性腫瘤，肺癌的治療也有這樣的「三境界」。不信？請看：

來源丨醫學界腫瘤頻道

第一重境界

昨夜西風凋碧樹。獨上高樓，望盡天涯路。

注釋：登高望遠，瞰察路徑，明確目標與方向，方能了解事物的概貌

引申：IPASS獨上高樓，開啟肺癌精準治療領域「一重境」

長期以來，肺癌的治療手段局限在手術、化療和放療領域。在殘酷的腫瘤面前，一代又一代的科學家努力探索更加精準的靶向治療方案。

2009年，發表在《NEJM》上的IPASS研究宣告真正意義上個體化靶向治療時代的來臨，開啟了肺癌精準醫學的「大幕」。

此後，IPASS的結果被不斷驗證（如下圖），這些大型隨機對照研究奠定了表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑製劑（EGFR-TKI）在晚期EGFR突變肺癌患者中的一線治療地位。

第二重境界

衣帶漸寬終不悔，為伊消得人憔悴。

注釋：大學問者，須堅定不移，孜孜以求

引申：耐葯機制艱難探索，三代藥物力挽狂瀾

一代EGFR-TKI發現後，新問題隨之而來：大部分患者在使用EGFR-TKI 9~14個月後出現耐葯。研究者發現，2/3的耐葯問題是由於EGFR T790M位點的突變所致，人們轉向研究對該位點有強親和力的藥物。

奧希替尼Ⅲ期臨床研究（AURA3）發現，在一線EGFR-TKI治療進展後經檢測確定為EGFR T790M突變陽性的NSCLC患者中，與含鉑雙葯化療相比，應用奧希替尼能顯著延長PFS（10.1個月 Vs 4.4個月），且不良反應率更低。2017年，CFDA批准奧希替尼上市。從此， EGFR T790M耐葯不是噩夢，高效低毒也不再只是夢想。

第三重境界

眾里尋他千百度，驀然回首，那人卻在，燈火闌珊處。

注釋：只有反覆追尋、研究，下足功夫，才能豁然貫通

引申：三代藥物青出於藍，一線治療嶄露頭角

當EGFR-TKI在晚期肺癌治療領域「大放異彩」之後，人們開始思考：三代EGFR-TKI能否直接用於晚期NSCLC患者的一線治療？

在本月召開的2017歐洲臨床腫瘤協會年會（ESMO）上，FLAURA研究重磅公布。它顯示與當前標準的一線治療相比，第三代EGFR-TKI奧希替尼能夠顯著延長中位PFS至18.9個月，疾病進展或死亡風險下降54%，且在合併腦轉移患者等所有亞組中均觀察到一致優勢。晚期EGFR突變陽性NSCLC患者的治療模式或因此改變。

圖：FLAURA研究兩組患者PFS生存曲線

總結

在人類與腫瘤的抗爭中，儘管有時令人「勞心憔悴」，但我們「上下求索」，終能開創一個又一個的「新境界」！

參考文獻：

1. Mok TS, et al. N Engl J Med. 2009 Sep 3;361(10):947-57

2. Mok TS, et al. N Engl J Med. 2016 Feb 16;376:629-640

3. Abstract LBA2_PR presented by Dr Suresh Ramalingam at ESMO, 2017

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