用心讀完這篇，你對免疫療法應用於卵巢癌的了解會多出不少！

文 360°

專家說，相比於實體瘤，免疫治療在婦科癌症進展較為緩慢，在過去的20-30年間，卵巢癌治癒的患者數量並沒有增加。這些藥物的成功可能依賴於綜合療法，綜合療法對於其他類型的腫瘤應答很好，比如黑色素瘤。目前正在進行CTLA-4抑製劑Yervoy和PD-1抑製劑Opdivo用於複發性卵巢癌、原發性腹膜以及輸卵管癌患者的第二階段臨床試驗，其結果預計在未來幾個月中得出。

斯隆凱特琳癌症中心的醫學腫瘤專家Zamarin，在2017卵巢癌治療選擇科學論壇上接受了採訪，探討了卵巢癌患者的免疫治療。

「我們目前是如何看待癌症疫苗的？」

癌症疫苗很可能是舊型免疫療法中的一種。 我們對它感興趣是源於疫苗在傳染病下的成功。所以我們想：我們能否在晚期癌症的治療中使用它，或者是在某些癌症前期呢？但不幸的是，我們並沒有看到傳統疫苗在晚期癌症治療中的成效，我指的是一些代表普通腫瘤抗原的多肽疫苗。例如，存在癌胚抗原的NY-ESO-1，這些疫苗已經顯示出一些活動信號，但是我們沒有看到會導致腫瘤消退的主要活動，或者甚至在維持時使用會導致無進展生存期或治癒的延長。

疫苗是一個非常寬泛的詞。它包含許多不同種類的治療策略。目前有一種叫T-VEC的疫苗，被普遍認可非常適用於轉移性黑素瘤，這是一種處於病變內表達GM-CSF的溶瘤性皰疹病毒的疫苗。 我們不知道類似的策略是否對婦科癌症有效，但它們一定是值得調查的。這是一種原位疫苗，意味著它針對患者自己的腫瘤 - 允許他們針對自己的癌症產生免疫應答。在卵巢癌中，我們在高級驗證階段II研究中沒有看到疫苗有效性的太多希望。

「有沒有什麼最新關於免疫檢查點抑製劑的數據？」

免疫檢查點抑製劑在很多種癌症中被批准使用，首先使用於黑色素瘤。我們在臨床上看到的主要免疫檢查點抑製劑是CTLA-4，PD-1和PD-L1的抗體，它們都在卵巢癌中測試過。在針對PD-1 / PD-L1抗體的初步研究中，反應率並不如我們在其他一些癌症類型中看到的那麼高。在卵巢癌中，應答率大概是12%-15%。確實有很多患者在這些治療中得到了疾病的穩定。這並不是說反應率很低，藥物不值得研究，持續的疾病穩定也是我們可以爭取的方向。

重要的是，這些研究表明卵巢癌患者確實有所明顯不同。腫瘤的生物學特徵與其他癌症類型不同，也許我們在其他癌症中的生物標誌物與我們將要用於卵巢癌的生物標誌物不一樣。更重要的是，這些藥物並不是單獨使用的，我們需要把它們和其他標準化或正在研究中的藥物一起結合使用。

「有沒有比較有趣的正在研究中的聯合免疫療法？」

在卵巢癌和許多其他癌症類型中有不少組合，迄今最新已經批准的是在轉移性黑素瘤中的CTLA-4抑製劑和PD-1抑製劑組合藥物，即藥物Yervoy和Opdivo的組合。目前正在評估卵巢癌相同組合的研究，我們應該可以在未來幾個月內提供這些研究的結果。同樣，也有很多這種藥物聯合化療，我們確實有來自肺癌研究的安全性和有效性數據，表明使用含鉑兩藥物化療和另一種化療，當與PD-1抑製劑組合時，可以安全有效。

目前已有不少研究已經在卵巢癌中開展評估。這將在前期環境中完成，這意味著進行初次減積手術的患者將能夠在輔助和維護環境中得到反饋。這也表現在疾病複發中，一個是在鉑敏感性複發中，患者可以對這些藥物結合含鉑兩藥物化療做出反應，再一個是對與化療聯合使用 - 通常是耐鉑化療的單一藥物化療做出反應。這些研究還結合使用貝伐珠單抗（安維汀）。其中一些患者將接受4種藥物，包括卡鉑，紫杉醇，貝伐珠單抗和免疫檢查點抑製劑Tecentriq。因為我們在過去20-30年間沒有增加我們治癒卵巢癌的患者人數，這些藥物將迎來它們最大的效果價值展現，也許早點使用這些藥物的價值或許是可以增加那些治癒的患者。

「關於未來5-10年後的免疫療法，有何展望？」

根據已有的數據，我們可能會看到至少2至3種不同藥物在晚期治療中作為單一療法被批准。許多這些藥物將結合標準治療（如化療）開始進入前列。此外，隨著免疫學和基因組分析技術的發展，我們會有希望更好地了解這些產生應答或抵抗應答的藥物組合。我們將會知道對於每位患者最好的免疫檢查點抑製劑聯合療法。

在卵巢癌中，我們知道有多種機制可以在腫瘤微環境內驅動阻力，無論是腫瘤相關巨噬細胞還是調節性T細胞。但不幸的是，我們沒有非常好的藥物來靶向針對腫瘤微環境或其他抑製劑分子的特定成分。

希望我們將在未來幾年內可以比現在更好，為患者的個性化臨床試驗創造很多興奮點，我們可以根據我們在腫瘤中看到的腫瘤微環境的具體成分進行定位。

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