【生命科學】原日本東北大學華人博士團隊開發全新腎病治療藥物

9月14日據日本東北大學報道，該大學研究生院醫學系研究科於磊博士研究員

(原)

、森口尚講師

(原)

、山本雅之教授、清水律子教授等人的科研團隊與慶應義塾大學醫學部先端醫學科學研究所的佐谷秀行教授等人的科研團隊通過共同研究，於世界首次發現了抗癌藥物米托蒽醌(Mitoxantrone)能夠通過抑制轉錄因子GATA2的活性而有效地改善腎臟疾病的癥狀。目前，針對腎病的有效療法並不多，該研究成果有望一種新的腎病療法被開發利用。

在日本，由於腎病加重而需要透析的患者人數在逐年增加。據日本透析學會公布，早在

2015年就有約

32萬名透析患者

，腎臟病已經發展到了被稱作新國民病的程度

。

研究人員發現，腎臟中有慢性炎症的時候，膠原蛋白等纖維蛋白質的積聚會導致腎組織變硬（即纖維化），抑制腎組織的纖維化能夠有效地減緩腎臟疾病的發展。然而，現階段醫學界還沒有找到有效的抑制方法。研究人員認為在慢性炎症促使腎病發展的過程中，由病變的腎組織產生的一種能夠引起炎症的蛋白質（即炎性細胞因子）起著非常重要的作用。

於磊博士的研究團隊發現，控制基因表達的轉錄因子GATA2存在於腎臟的特定細胞（即集合管上皮細胞）內，而且GATA2具有促進腎病患者的集合管上皮細胞產生炎性細胞因子的作用。

於磊博士團隊做了如下實驗，首先將小鼠集合管上皮細胞中的轉錄因子GATA2去除，在誘導這樣的小鼠罹患腎病後，發現小鼠不容易產生腎臟纖維化的現象。通過進一步的實驗還證實，由高通量篩選系統得到的GATA因子抑製劑即抗癌藥米托蒽醌能夠抑制GATA2的基因表達，而且還能抑制患急性腎功能不全的小鼠的腎臟組織纖維化。

以上結果表明，GATA2與集合管上皮細胞中炎性細胞因子的產生有關。通過抑制GATA2的功能，能夠達到抑制集合管上皮細胞產生炎性細胞因子的效果，從而能夠有效地抑制腎臟的組織纖維化。

這項研究成果是於磊博士團隊於世界首次提出的，其對米托蒽醌等GATA因子抑製劑被應用於腎病治療領域將起到關鍵性作用。該成果於2017年8月14日被刊登在美國科技期刊《Molecular and Cellular Biology》的網路版上。

圖. GATA因子抑製劑能夠抑制腎集合管中炎性細胞因子的產生，進而改善腎臟疾病的癥狀(圖片來自東北大學新聞稿)

文/客觀日本編輯部

【於磊博士簡介】

2009年於中國農業大學生物學院獲得碩士學位，畢業後在哈爾濱醫科大學基礎醫學院任研究助手。2011年赴日留學，2015年畢業於日本東北大學醫學系研究科醫化學專業，醫學博士。畢業後留校任博士研究員。在校期間曾獲得東北大學留學生總長特別獎、東北大學藤野先生紀念獎勵等獎項。2016年10月起至今於美國密西根大學任 Research fellow。

【相關論文】

Reducing inflammatory cytokine production from renal collecting duct cells by inhibiting GATA2 ameliorates acute kidney injury, Mol Cell Biol. 2017 Aug 14. pii: MCB.00211-17. doi: 10.1128/MCB.00211-17. [Epub ahead of print]

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