SSRI對青少年身體成分的影響

肥胖和重度抑鬱症（MDD）具有相互關聯的作用，下丘腦-垂體-腎上腺素的失調，其他內分泌異常，自主神經系統功能障礙，亞臨床炎症和生活方式等因素也參與其中。此外，大多數精神科藥物也引起體重增加。然而，研究肥胖與MDD之間關係的縱向研究未能解釋其精神藥理學，也沒有檢查體重指數（BMI）以外的肥胖症（即身體脂肪和內臟脂肪）。

本文旨在探討重度抑鬱症（MDD），廣泛性焦慮症（GAD）和選擇性5-羥色胺再攝取抑製劑（SSRI）對青少年身體成分變化的影響。我們預計MDD和SSRI的使用與肥胖增加有關，鑒於MDD與GAD的高度共病，我們還進一步研究了GAD是否與肥胖症有獨立關係。

方法

對醫療健康中心的15-20歲的未接受治療的患者或開始使用SSRI藥物1個月內的患者進行前瞻性隨訪。每4個月測量一次體重指數（BMI），每8個月進行一次全身雙能X線骨密度掃描（DXA），以確定瘦體重指數（LBMI）、脂肪質量指數（FMI）和內臟脂肪量（VFat）。線性混合效應回歸分析檢查MDD，GAD和SSRI與身體成分（BMI z評分，FMI z評分，LBMI z評分和VFat）之間的關聯。

結果

共有279名患者參與了該研究，並提供了850次觀察，經進一步篩選，最終納入分析的參與者有264名，他們提供了805次觀察，隨訪時間超過1.51±0.76年。如預期的那樣，SSRI組的參與者更有可能患有MDD和GAD，其疾病相關評分更高。

在調整年齡、性別、體力活動、飲食攝入量和研究時間後發現，MDD嚴重程度與MBI指數、FMI指數、LBMI z分數呈負相關，而累積SSRI治療持續時間和劑量與這些結果呈正相關。GAD嚴重程度和診斷與任何身體成分結果沒有顯著相關。

表4 MDD,SSRI,GAD對BMI,FMI,LBMIz,VFat的影響（點擊看大圖）

此外，西酞普蘭和艾司西酞普蘭與所有身體成分指標的增加密切相關，包括內臟脂肪量；氟西汀的相關性稍弱，舍曲林基本無顯著性影響。

表6 不同藥物對身體指標的影響（點擊看大圖）

結論

這是研究MDD，GAD和SSRI治療對青少年身體成分變化影響的第一項縱向研究。與我們的預測相反，某些MDD指標與身體成分的變化呈負相關，而GAD沒有發揮可衡量的獨立作用。相比之下，SSRI治療會增加身體成分各測量值，這種影響似乎還存在具體藥物差異。SSRI使用的持續時間以及累積劑量與身體成分測量值呈正相關，這表明該效應可能是劑量依賴性的。

雖然BMI的臨床應用已經很成熟，但是它無法區分瘦體重，體質指數和脂肪量，因此，我們利用DXA掃描的可用性，分別檢查了脂肪和瘦肉指數。令人驚訝的是，SSRI的使用與以上兩個結果變數也成正相關。這表明，長期使用SSRI將導致BMI的總體指數增加，包括肥胖和瘦體重的增加。值得注意的是，這種相關不能歸因於生活方式因素，如身體鍛煉或飲食等。

隨著時間的推移，SSRI的使用與身體指數的增加有關，西酞普蘭，艾司西酞普蘭和氟西汀尤其如此。氟西汀和艾司西酞普蘭是唯一批准用於治療青春期抑鬱症的兩種藥物，後者由於較低的藥物相互作用，受到青少年抑鬱症患者的青睞。需要注意的是，這些藥物會導致內臟脂肪組織（VFat）的增加，這可能揭示了MDD患者觀察到的心血管疾病發病率升高的部分原因。

藥物治療對身體成分影響的性別差異也值得進一步研究，除此之外，未來的研究還應探索減輕這些治療效應的機制和干預措施。

參考文獻

Calarge C A, Mills J A,Janz K F, et al. Body Composition in Adolescents During Treatment With Selective Serotonin Reuptake Inhibitors[J]. Pediatrics, 2017: e20163943.