研究發現使乳腺癌女性恢復生育能力的關鍵點!
根據一項新的研究,現有的藥物有一天可以保護絕經前婦女免受生殖改變致不孕的影響,這種不育症常常伴隨癌症治療。
用放射治療癌症或某些化療藥物的婦女通常會不孕。根據Weill Cornell醫學2006年的一項研究,近40%的女性乳腺癌倖存者患卵巢早衰,其卵巢功能喪失,常常變得不育。
婦女出生時有卵母細胞或未成熟卵子的終生儲備,但是這些卵母細胞是身體中最敏感的細胞,可能被這種癌症治療所消滅。
目前在遺傳學雜誌上發表的研究由康奈爾大學教授John Schimenti領銜。該研究建立在他2014年的研究中,確定了所謂的檢查點蛋白(CHK2),當卵母細胞被輻射損傷時,其被激活。
CHK2在消除具有DNA損傷的卵母細胞的途徑中起作用,是保護免於產生帶有新突變的後代的自然功能。當研究人員照射缺乏CHK2基因的小鼠時,卵母細胞存活,最終修復了DNA損傷,小鼠產生了健康的幼仔。
新研究探討了檢查點2途徑是否能被化學抑制。
該研究的資深作者Schimenti說:「事實證明,現有的CHK2抑製劑藥物被開發出來,具有諷刺意義的是用於癌症治療,但是它們對於治療癌症來說不是非常有用的。本研究所的第一作者維拉·里納爾迪(Vera Rinaldi)是Schimenti實驗室的研究生。「通過給小鼠抑製藥物,一個小分子,它基本上模仿了檢查點基因的敲除,」里納爾迪說。
通過抑制檢查點途徑,卵母細胞不被輻射殺死,並保持豐富的量,使正常後代能夠出生。
「一個主要的關注點,」Schimenti說,「即使這些輻照的卵母細胞導致了健康的小鼠幼崽的誕生,可以想像,他們的突變會變成一代或二代,因為我們正在規避進化上的重要遺傳質量控制機制,需要通過基因組測序進行調查。」
當醫生認識到需要進行卵母細胞損傷的癌症治療時,女性可能會將卵母細胞甚至卵巢組織去除和冷凍,但這種做法會延遲治療。此外,當婦女從卵母細胞中消耗時,婦女的身體自然會經歷更年期,因為它們的激素系統發生轉變。
「這是一個嚴重的困境,」Schimenti說,「當你將癌症診斷排除在化療後具有永久改變生命的前景時,必須面對延遲治療凍結卵母細胞的緊急決定。」
該研究為共同管理這種或相關藥物和同時開始癌症治療設定了先例,儘管這種干預措施首先需要長時間的人體試驗。
「雖然人類和小鼠具有不同的生理學,為確定人們安全有效的劑量還有很多工作要做,顯然我們有這種方法的原則證明,」Schimenti說。(楓丹白露 206608)
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