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犬貓皮膚、皮下病變以及淋巴結細胞學(九)

Common Cutaneous and Subcutaneous Lesions

常見的皮膚和皮下病變

Epitbelial Tumors

上皮性腫瘤——甲狀腺腫瘤

特徵

甲狀腺腫瘤約佔犬腫瘤的1%—4%,常見於中老年犬,平均發病年齡為9—10歲。甲狀腺癌患犬大多甲狀腺機能正常,55%—60%的患犬甲狀腺激素濃度正常。30%—35%的患犬甲狀腺激素濃度降低(甲狀腺機能低下),這可能是由腫瘤對腺體的破壞或之前存在的甲狀腺機能低下引起的,也可能是由於較大的甲狀腺腫瘤產生了過量的非活化甲狀腺激素,後者抑制促甲狀腺激素的分泌,從而導致甲狀腺萎縮,使得僅有10%—20%的腺體能發揮作用。

貓最常見的甲狀腺腫瘤是功能性腺瘤(即腺瘤樣增生),後者可導致甲狀腺機能亢進。雖然也可發生甲狀腺癌,但非常罕見,僅占甲狀腺機能亢進患貓的2%以下。甲狀腺機能亢進是貓最常診斷出的內分泌疾病,也是獸醫臨床最常診斷出的疾病。目前病因未知。典型的患病動物是體重減輕且多食的老齡貓(>8歲)。

分類

濾泡細胞腺瘤

腺瘤通常為較小的實質性結節,呈白色到褐色,與周圍的甲狀腺組織界限明顯。病變的甲狀腺葉僅僅中度地增大、變形,甲狀腺葉常常只有一個單獨的腺瘤。界限清楚的、白色的、厚度可變的纖維結締組織被膜將腺瘤與周圍被壓迫的甲狀腺組織隔開。一些甲狀腺腺瘤由充滿黃紅色液體的薄壁囊組成,其外表面光滑,被廣泛的血管網所覆蓋。少量的腫瘤組織留在囊壁上,並形成不規則的突起伸入囊內。組織學上將腺瘤分為濾泡型和乳突型;濾泡型在動物甲狀腺中更為普遍。

濾泡細胞癌

犬的甲狀腺癌比腺瘤更常發生,但是貓的腺瘤更普遍。拳師犬的甲狀腺癌比其他犬發生的更頻繁,但比格獵犬和金毛獵犬患甲狀腺癌的危險性更高。大約60%的犬甲狀腺癌可通過觸診頸部硬塊以及氣管受壓導致的呼吸困難進行臨床診斷。因為鄰近組織的局部入侵使甲狀腺癌位置固定,但是小範圍的甲狀腺癌可在皮下自由移動。甲狀腺腫瘤的起源也可發生於副甲狀腺組織,定位於舌基部與顱縱隔膜之間的任何位置。

甲狀腺癌生長迅速並可入侵鄰近組織器官,如氣管、食管與咽喉。甲狀腺癌最早最常轉移的位置是肺臟,因為在發生之初,甲狀腺癌可入侵甲狀腺血管的分支。咽後部、頸部和尾部的淋巴結極少成為轉移位點。

A.一個大的濾泡癌(右側)

已經替代了甲狀腺的正常結構

左側是正常的甲狀腺

B.界限不清、血液供應良好的甲狀腺癌(CA)

是局部浸潤性的,

且已深入到食管壁。

E,食管黏膜。

甲狀腺C(濾泡旁)細胞腫瘤

來源於甲狀腺C細胞的腫瘤最常發生於成年和老齡公牛,偶見於馬和犬,極少發生於其他動物。

診斷

犬的診斷性檢查

細針抽吸細胞學可見到惡性上皮細胞,並常見血液污染。頸部腫物細針抽吸呈血性可懷疑為甲狀腺癌,其他鑒別診斷包括膿腫、肉芽腫、唾液腺黏液囊腫、唾液腺腺癌、淋巴瘤、頸動脈體腫瘤、血管肉瘤或其他肉瘤。對於遊離的單側頸部腫物,若細針抽吸高度懷疑為甲狀腺癌,則沒必要術前切開活組織檢查,因為該操作可能使手術更加複雜——活檢通路必須隨腫瘤完全切除。細針抽吸的目的是鑒別腫物是否源自於甲狀腺。

腫瘤需通過活組織檢查來確診,若能夠手術切除(由經驗豐富的外科醫生判讀),則應進行切除活組織檢查;若腫瘤不具有遊離性、雙側或無法手術切除,則應切開活組織檢查。術者需謹記這些腫瘤血管豐富(尤其是無遊離性、具有侵襲性的腫瘤),活檢或切除可能會引起嚴重出血。即便是非常小的手術也有可能因腫瘤本身高度血管化而大量失血。

頸部超聲可能有助於診斷(如確定腫物是否來源於甲狀腺,超聲引導下細針抽吸,評估腫瘤血管化程度),也可用於檢查是否發生局部(如頸部和咽後)淋巴結轉移。但CT或MRI的診斷意義更高。

貓的診斷性檢查

疑似甲狀腺機能亢進的貓應進行一系列檢查,包括總T4、生化檢查、血液學檢查、尿液分析及胸部X線檢查。大約90%的患貓總T4升高;50%的X線平片可見心臟增大。

90%的患貓會出現以下一種或數種肝酶升高:鹼性磷酸酶(ALKP)、丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、乳酸脫氫酶(LDH)及天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)。約20%的患貓出現氮質血症。儘管T3的激素作用更強,但T4是貓甲狀腺的主要產物。

細胞學

甲狀腺腫瘤鑒別時,位置應在頸腹側皮下腫塊。在犬,這些腫瘤是血管豐富的,在細針抽吸後會廣泛出血。在細胞學上,診斷的樣本是進行過血液稀釋的,但有少量細胞呈一個神經內分泌樣外觀。低數量的細胞可能含有纖細的、有角的嗜鹼性顆粒。與膠質細胞相容的嗜酸性細胞外基質的微小聚集體可能與腫瘤細胞相關(圖14)。90%的犬甲狀腺腫瘤是癌。然而在貓,約95%的甲狀腺腫瘤是良性腺瘤。甲狀腺腺瘤通常是功能性的,產生過量甲狀腺素(T4)和三碘甲狀腺原氨酸(T3),引起甲狀腺功能亢進的跡象。

圖14.甲狀腺癌(瑞氏-吉姆薩染色,放大500倍)。

少數圓形的胞核,

有輕度外顯的染色質,

與輕度嗜鹼性的細胞質聯繫鬆散。

嗜酸性粒細胞的細胞外基質與膠體一致,

與細胞簇有關。

背景中有少數紅細胞。

組織學

C. 腫瘤細胞隨意地排列在不相連的孤立組織中;

細胞和細胞核的大小和形狀發生適度的變化;

註:腫瘤入侵到甲狀腺被膜內(左上方);

插圖:高倍鏡下的甲狀腺癌細胞。H&E染色。

治療

犬的手術治療

手術是治療遊離腫塊的最佳選擇,但對腫塊「遊離性」的評估應由經驗豐富的腫瘤外科醫生來進行,因為缺乏經驗的外科醫生可能低估腫塊的遊離性。腫塊周圍的氣管、頸部肌肉及腫塊生長部位較深可能使腫瘤固定在某一位置而顯得遊離性很差。如果腫塊呈圓形、邊界清楚,那麼即便活動性很小,也可能是能夠手術切除的。若腫塊大而具有侵襲性,並且完全固定不動,則無法手術切除。試圖摘除這類腫瘤可能會引起嚴重的出血。一些顯著遊離的腫瘤手術切除效果更好。

單側腫瘤手術時,可能損害頸動脈、頸靜脈及迷走交感干,但對動物的存活影響不大。局部侵襲、過量失血或局部凝血障礙可使手術複雜化。

甲狀腺腫瘤術中

犬的放射治療

放射線對於甲狀腺癌有多種用途,可在不完全切除腫瘤後作為輔助治療,以降低複發率;也可用於術前縮小腫瘤體積。對於後者,需評估腫瘤的深部邊界來確定患病動物能否接受手術。

放射治療前較大的甲狀腺腺癌,該腫瘤對放射治療反應良好,最終通過手術切除

貓的藥物治療

甲羥基咪唑和甲亢平是口服的亞硫脲基類藥物,可通過干擾甲狀腺激素的合成而治療貓甲狀腺機能亢進。它們雖可緩解因分泌性腫瘤引起的甲狀腺機能亢進的癥狀,但對腫瘤/增生組織本身無作用。為了持續糾正甲狀腺毒症需每日用藥。

治療貓甲狀腺機能亢進可能會使腎功能惡化。可先用這些藥物進行試驗性治療,一旦腎臟指標惡化則應立即停止用藥,因為腎衰對生命的威脅遠高於甲狀腺機能亢進。藥物副作用包括嘔吐和食欲不振,罕見全血細胞減少及肝病。碘-131(131I)或手術治療之前可用這些藥物穩定患貓。

貓的手術治療

患病動物術前應盡量口服用藥6—12周,以改善體況,從而更好地耐受麻醉及手術。可使用β-受體阻斷劑如普萘洛爾對抗嚴重的心動過速及室上性心動過速型心律失常。為了避免體液超負荷,應僅在術前和術中以低於維持速率的速度靜脈輸液。同時應避免使用阿托品、賽拉嗪及氯胺酮。

甲狀腺切除術相對簡單、快速且通常可治癒疾病。據估計,70%的甲狀腺機能亢進的貓為雙側病變,因此需行雙側甲狀腺切除術。由於切除雙側甲狀旁腺可引起甲狀旁腺機能低下及低血鈣,因此應注意保留部分甲狀旁腺組織。只要保留了部分甲狀旁腺,那麼術後通常僅發生一過性的輕度低血鈣。為了避免醫源性甲狀旁腺機能低下,單側病變可實施囊外甲狀腺切除,而雙側病變可一側實施囊外甲狀腺切除,另一側實施囊內甲狀腺切除。實施單側甲狀腺切除的患貓可能因剩餘小葉病變而再次發生甲狀腺機能亢進。

犬的預後

遊離且較小的原發性腫瘤,及早診斷並完全切除通常預後良好。診斷延誤會使原發性腫瘤繼續生長,侵襲並固定於周圍組織,通常預後較差。

通常較大的腫瘤更不利於手術,並更可能已經發生了轉移。體積>20cm3或直徑>5cm的腫瘤轉移風險更高。

若腫瘤無法切除,治療只能起到緩解作用,如放射治療(首選)、化學治療或131I治療。

雙側甲狀腺癌患病動物的轉移風險較單側者高16倍。此外,非髓質型甲狀腺癌的轉移風險更高。

參考:

1、Pathologic Basis of Veterinary Disease. James F. Zachary, M. Donald McGavin.

2、Small Animal Oncology. Susan North, Tania Banks.

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