抗炎葯降低心臟病風險

一種有針對性的抗炎葯能減少心臟病發作或中風的風險。

圖片來源：Zephyr/Science Source

一項針對1萬餘名心臟病患者開展的臨床試驗日前報告了一種保護其免受中風或心臟病複發的新方法：防止炎症發生的藥物。多年來，一些科學家也提出了這種方法，但這是首次令人信服地證明其能發揮作用。心臟病專家將其視為心臟病和炎症之間存在關聯的證明。這種關聯此前從未在人類身上得到證明。

雖然對未來心臟病發作的影響甚微，但即便是懷疑者也被打動。「我得向開展這項試驗的研究人員表示祝賀。」曾對此持懷疑態度的挪威奧斯陸大學心臟病專家Terje Pedersen表示。

此項試驗被稱為康納單抗抗炎性血栓形成結果研究（CANTOS），由製藥巨頭諾華公司資助。CANTOS還發現，在接受治療的患者中出現肺癌的病例較少，從而使認為相同炎症通路可能啟動或刺激此類腫瘤生長的基礎研究發現重新復甦。在安慰劑組中，有近2%的人在研究期間被診斷患有肺癌，而在接受治療的患者中這一比例為1%。不過，兩組患者在病例數量上的實際差距很小，共出現了129名肺癌患者，而且此項試驗的目的並不是研究肺癌。

CANTOS產生於心臟病領域多年起起伏伏的研究。科學家一直試圖追尋炎症、複雜的免疫信號鏈以及對傷口、感染等作出響應的各種白血球所起的作用。其中一名發現者是美國波士頓布萊根婦女醫院心臟病專家Peter Libby。他提出，各種分子會將巨噬細胞和其他免疫細胞召集至血管，而這引發了炎症以及最終的動脈斑塊。

Libby介紹說，上世紀80年代，當他的工作剛啟動時，在提出炎症和心臟病之間存在關聯方面「自己只是一個孤獨的發聲者」。並未參與此項研究的達特茅斯—希區考克醫學中心心血管中心主任Mark Creager解釋說，如今研究人員相信，「整個動脈硬化過程開始於炎症事件」。然而，炎症是否真的同觸發心臟病——通常在動脈斑塊令動脈破裂和堵塞時發生——存在關聯，而不僅僅是漫長的炎症過程最終引發了心臟病？當Libby在實驗室中馬不停蹄地工作時，布萊根婦女醫院的另一名心臟病專家Paul Ridker開始在人群中驗證這一假設。Ridker證實，人體血液中高水平的炎症分子能幫助預測心臟病。其中一個此類標記物被稱為c反應蛋白（CRP）。Ridker在患者中發現，眾所周知通過降低膽固醇預防心臟病發作的他汀類藥物同樣能降低CRP水平，從而表明它們能減弱炎症。而Libby也在動物中發現了類似結果。不過，並沒有內科醫生能保證，這種抗炎能力同他汀類藥物的心臟保護作用存在任何關聯。

與此同時，來自其他動物和觀察性研究的結果似乎在抗炎性藥物如何影響人類心臟方面存在衝突。（歡迎關注Science微信號：bioeg_cn） 2004年，一項大型臨床試驗對服用非類固醇性抗炎類藥物（NSAID）——萬絡的關節炎患者進行了研究，並且發現該藥物使心臟病發作的正常風險翻倍。

此項研究使萬絡最終從市場上撤出。同時，若干研究證實，作為強有力的抗炎性藥物，他汀類藥物也沒能防止出於其他原因服用其的人群出現心臟病發作或中風現象。

Ridker和Libby推測，抗炎性要發揮作用，就必須更具有針對性，而NSAID和他汀類藥物對整個身體都能產生廣泛影響。兩人關注的是已獲批用於治療青少年關節炎的單克隆抗體——康納單抗，因為它能選擇性地靶向一種被稱為IL-1β的分子。IL-1β是驅動動脈硬化的通路的一部分。他們共同說服諾華公司資助此項研究。

招募的心臟病患者均擁有較高的CRP水平，並且獲得了最好的治療方法，包括強效的他汀類藥物治療。一半患者同時接受了每年4次的康納單抗注射，劑量從3種裡面隨機選取。

最終，這些注射產生了影響。接受安慰劑注射的參與者在1年後再次患上心血管疾病的風險約為4.5%，而對於接受中等劑量康納單抗注射的參與者來說，這一比例為3.86%。這意味著他們遭遇心臟病發作或中風以及死於心血管疾病的幾率要低15%左右。在約3年半的時間裡，安慰劑組3344人中，有535人遭遇了此類「事件」。相比之下，接受中等和高劑量康納單抗注射的4547人中，有642人出現這種情況。同時，被注射了康納單抗的參與者需要支架或搭橋手術的幾率低30%左右。這表明，抑制炎症有助於動脈維持健康。

來源：科學網

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