調研報告 癌症患者的福音「瑞戈非尼」

【調研報告】癌症患者的福音「瑞戈非尼」

來源：葯智網 作者：wangfmffl

瑞戈非尼片（Stivarga）是一種新型口服多激酶抑製劑，用於轉移性結直腸癌（CRC）、胃腸道間質瘤（GIST）及肝細胞癌（HCC）患者的治療。該葯已在美國、歐盟、日本等90多個國家和地區批准使用，於2017年3月24日獲CFDA批准上市許可，用於轉移性結直腸癌和胃腸道間質瘤患者的治療。【調研報告】癌症患者的福音「瑞戈非尼」

結直腸癌是最常見的消化道惡性腫瘤之一，其發病率居惡性腫瘤第三位，每年新增病例數高達136萬人。據2015年中國癌症統計數據顯示，我國結直腸癌的發病率、死亡率在全部惡性腫瘤中均位居前五位，其中新發病例37.6/10萬，死亡病例19.1/10萬，且我國結直腸癌的發病呈上升趨勢。研究顯示，如不經治療，轉移性結直腸癌的中位生存期只有8個月。

胃腸道間質瘤是最常見形式的肉瘤，其起源於胃腸道的間葉組織。如果疾病擴展至身體其它部位（轉移）或不能進行以治癒為目的的手術切除，則GIST是一種危及生命的惡性疾病。GIST的發生率約為11-20名患者/100萬人/年。

肝細胞癌是最常見的肝癌類型，全世界肝癌病例中，約70-85%為肝細胞癌。肝癌的發病率在世界範圍內正在增加，已是全球第六大最常見的癌症，也是第二大致死癌症類型。中國為肝細胞癌高發國家，目前仍缺乏有效的藥物，如果Stivarga獲批，將有望造福這部分癌症患者。

一、藥物基本信息簡介

【英文商品名】Stivarga

【英文藥品名】Regorafenib

【中文商品名】拜萬戈

【中文藥品名】瑞戈非尼片

【原研廠家名】拜耳

【劑型及規格】片劑；40mg

【化學結構式】

2012年09月27日，美國食品和藥物監督管理局（FDA）批准Stivarga上市申請，批准規格為40mg，劑型為片劑，用於治療既往接受過以氟尿嘧啶、奧沙利鉑和伊立替康為基礎的化療，以及既往接受過或不適合接受抗VEGF治療、抗EGFR治療（RAS野生型）的轉移性結腸癌患者。

2013年02月25日， FDA批准Stivarga新適應症補充申請，用於治療既往接受過甲磺酸伊馬替尼及蘋果酸舒尼替尼治療的局部晚期的、無法手術切除或轉移性的胃腸道間質瘤患者。

2017年04月27日， FDA批准Stivarga新適應症補充申請，用於既往接受過索拉非尼（Nexavar）治療的肝細胞癌患者的二線治療。Stivarga是第一個也是唯一一個顯著改善二線HCC患者總體生存的療法。

Stivarga曾獲得FDA快速通道及孤兒藥物認證，旨在促進藥物開發和審查的快速方案，以解決未滿足的嚴重危及生命的疾病的醫療需求。

二、作用機制

瑞戈非尼是一種多靶點的、細胞內激酶的小分子抑製劑，通過作用於腫瘤細胞、內皮細胞和外周細胞的多個激酶抑制腫瘤形成、血管新生和腫瘤微環境形成，參與正常細胞功能及病理過程。

其抑制的激酶包括與血管（淋巴管）生成相關的血管內皮生長因子受體1-3（VEGFR1-3）、血管生成素受體2（TIE2），與腫瘤微環境相關的血小板衍生生長因子受體-β（PDGFR-β）、成纖維細胞生長因子受體（FGFR），與腫瘤細胞增殖相關的KIT、RET、BRAF三種原癌激酶。

與結直腸癌其他單克隆抗體靶向治療藥物比較，瑞戈非尼的小分子結構能進入到細胞膜內，進而發揮抗腫瘤作用。瑞戈非尼的活性特性與包括索拉非尼、阿西替尼等在內的其他多激酶抑製劑相比具有明顯差異，體現在作用靶點更加全面。

三、市場銷售情況

瑞戈非尼近四年市場銷售情況：

Stivarga自上市以來，全球銷售額呈上升趨勢，2015年全球銷售額高達3.13億歐元。2017年其新增HCC適應症，同時批獲得中國上市許可，成功擴大了其銷售市場，相關專家預測，其年銷售峰值有望突破10億美元。【調研報告】癌症患者的福音「瑞戈非尼」

四、專利情況

FDA橙皮書（Orange Book）瑞戈非尼專利情況

瑞戈非尼國內專利申報情況

五、國內申報情況

由葯智網資料庫可以看出，國內已有17家企業獲得臨床批件，從審評審批的狀態開始時間看，原料葯與製劑產品最早獲批的是四川科倫藥物研究院有限公司。

瑞戈非尼原料葯國內申報情況：

瑞戈非尼片國內申報情況：

六、同類上市明星產品概況

1伊馬替尼

【英文商品名】Gleevec

【中文商品名】格列衛

【中文藥品名】伊馬替尼

【原研廠家名】諾華

2001年05月10日，美國FDA批准Gleevec上市申請，批准規格為50mg及100mg，劑型為膠囊製劑，該藥用於治療慢性髓性白血病和惡性胃腸道間質腫瘤。2003年18月，美國FDA批准Gleevec新劑型補充申請，批准規格為100mg及400mg，劑型為片製劑。

伊馬替尼是一種小分子蛋白激酶抑製劑，它具有阻斷一種或多種蛋白激酶的作用。Gleevec擁有孤兒葯和優先審批雙重身份，2016年全球銷售額為33.23億美元；正大天晴的格尼可（伊馬替尼）2016年銷售額為1.55億港元。

2 舒尼替尼

【英文商品名】Sutent

【中文商品名】索坦

【中文藥品名】舒尼替尼

【原研廠家名】輝瑞

2006年01月26日，美國FDA批准Sutent上市申請，批准劑型為膠囊製劑，該葯是一種口服的小分子多靶點受體酪氨酸激酶抑製劑，具有抑制腫瘤血管生成和抗腫瘤細胞生長的多重作用，用於治療胃腸間質瘤、腎細胞癌及胰腺神經內分泌瘤成年患者，2016年其全球的銷售額為10.95億美元，中國市場近幾年穩定在3億元左右的市場規模。

3 索拉非尼

【英文商品名】Nexavar

【中文商品名】多吉美

【中文藥品名】索拉非尼

【原研廠家名】拜耳

2005年12月01日，美國FDA批准Nexavar上市申請，批准規格為200mg，劑型為片劑，是一種口服的多靶點、多激酶抑製劑，可以靶向作用於腫瘤細胞及腫瘤血管受體，用於治療不能手術的晚期腎細胞癌及肝細胞癌患者，2016年其全球的銷售額為8.70億歐元。

七、總結

腫瘤是一種多因素，多種信號影響的疾病，發病機制比較複雜。多靶點激酶抑製劑能夠同時抑制或者阻斷多個細胞生長的信號傳導通路。目前，多靶點激酶抑製劑已經成為腫瘤治療和新葯研發的熱點，但由於其對某些與腫瘤無關激酶的抑制而帶來某些潛在的副作用，仍需要進一步研究。【調研報告】癌症患者的福音「瑞戈非尼」

參考出處：

1、https://db.yaozh.com/

2、https://www.fda.gov/default.htm

3、https://www.bayer.com/

5、http://www.pharmcube.com/index

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