讀完此文，我對口服避孕藥的認識一清二楚

導讀

口服避孕藥問世60年以來，研究人員對它進行了大量的研究。

作者楊欣

Gregory Pincus 是研究口服避孕藥的先驅，是真正的「避孕藥之父」。

20世紀50年代末，他在Puerto Rico做了一項研究，由於他知道他的實驗不能有妊娠的風險，他採用的避孕藥中的雌、孕激素劑量很高。

1960年，第一粒口服避孕藥丸－ Enovid，被介紹到美國，1961年到歐洲。雖然他的第一粒高劑量的甾體激素 (含150 μg雌激素--炔雌醇)藥丸有很高的避孕效果，但仍然存在很高的心血管風險，可是當時並沒有報道。

避孕藥的發展歷史分兩個主要趨勢，一方面是雌激素劑量降低，另一方面開發選擇性更高的孕激素製劑以使孕激素劑量降低 ，同時保持其高效性，良好的周期調控，而副反應發生率低。為了降低副反應，口服避孕藥中雌激素-炔雌醇的劑量從最初的每片150 μg逐漸減至 20-35 μg，稱為低劑量避孕藥，最新的甚至只有 15 μg。

降低雌激素劑量的原因如下：雌激素劑量與血栓發生有關；雌激素劑量與凝血機制的改變程度相關；許多不嚴重但卻給使用者帶來不方便的副反應，如噁心、乳房脹痛、嘔吐，主要由雌激素引起。

雌激素劑量減少的同時，孕激素的劑量也在減少，高效孕激素的產生使之成為可能。研究發現孕激素劑量與動脈疾病發生率相關，即使是低劑量，這些老一代的孕激素仍對膽固醇LDL、HDL的平衡產生不良影響。

以上原因導致更多的研究去開發新的孕激素，從而改善OC對脂代謝的影響。已證實孕激素的雄激素作用越強，對脂代謝的不良影響越大。新一代的口服避孕藥優思明中的孕激素屈螺酮有獨特的抗鹽皮質激素和抗雄激素作用，既能控制體重，同時對心脂、血壓有積極的作用。

口服避孕藥問世60年以來，研究人員對它進行了大量的研究。這些研究證明口服避孕藥具有眾多非避孕的益處，很多與避孕藥抑制排卵和調整周期有關。因此，醫生常常因非避孕目的來處方避孕藥，使用口服避孕藥來治療其說明書所示適應症以外的疾病。

口服避孕藥可以治療痛經、異常子宮出血、功能失調性子宮出血、多囊卵巢綜合征、痤瘡和多毛。口服避孕藥也可以被用來預防功能性卵巢囊腫、為閉經患者提供雌激素替代治療及改善月經周期相關的一些癥狀，包括情緒波動、頭痛和經前緊張綜合症。

1、原發性痛經

口服避孕藥最常見的適應症外應用為改善月經紊亂。與非使用者相比，口服避孕藥服用者發生經量過多、月經不規則和非經期出血的狀況明顯減少。口服避孕藥還能改善大多數婦女的原發性痛經和一些婦女月經前期的緊張狀況。

口服避孕藥治療痛經對青春期女孩特別有益。痛經是青春期女孩最常見的一種癥狀，大約60%的女孩有這些癥狀，還有14%的女孩因此不能到校上課。

口服避孕藥不應作為治療尚無活躍性行為的青春期女孩痛經的一線用藥。對明顯痛經青春期女孩，治療的首選藥物還是非甾體抗炎葯如芬必得等，但是如果治療效果不明顯，或是女孩仍然因為痛經不能到校上課的話，可以選擇口服避孕藥，除非有什麼禁忌症不能使用。

口服避孕藥對痛經的改善也會增加避孕藥使用的依從性。對有痛經、性活躍和服用口服避孕藥的青春期女孩來說，如果臨床醫生指出服用口服避孕藥的一個真正好處就是緩解痛經，研究顯示她們會更遵守用藥方案。

二、經量過多和月經不規則

不規則的子宮出血，在排除了由於子宮肌瘤等器質性疾病引起的子宮出血外，通常稱為功能性子宮出血( DUB)。功能性子宮出血在青春期的女孩中尤其常見，它通常與HPO軸的反饋機制尚未成熟而引起的不排卵性月經周期有關。絕經過渡期由於卵巢功能衰退也會導DUB的發生，常表現為，月經周期不規則，出血時間過長。其中經量過多為非常普遍的現象，約有20%育齡期婦女也因為月經量過多影響其生活質量。

口服避孕藥可以用來治療經量過多和非經期的出血，恢復子宮內膜的同步性，以及預防不排卵導致子宮內膜增生甚至內膜癌的長期不良後果。避孕藥中的合成孕激素抑制雌激素受體的合成可以減少子宮內膜的活動和調整月經量。

一個近期的綜述認為，「如果陰道不規則出血癥狀已持續了很長時間，單純使用孕激素本身不能使出血停止。而雌孕複合口服避孕藥的止血作用要更有效得多。如果病人還有活躍性生活的話，口服避孕藥是一個好的選擇。」

一個近期的Cochrane Collaboration系統綜述同樣也描述了口服避孕藥對經量過多的好處，現在有許多藥物都被用來治療經量過多，包括前列腺素合成酶抑製劑、抗纖溶藥物、口服避孕藥（OCP）和其他的激素。

客觀的數據顯示服用口服避孕藥至少在短期內可以使月經量顯著減少，當周期性的服用時，口服避孕藥可以使生長得更薄的子宮內膜定期脫落並且抑制排卵。使用這種方法既可以達到良好的周期調控，又能可靠避孕，因此對一些經量過多的女性而言口服避孕藥是最可接受的長期治療方案。

文獻研究顯示口服避孕藥可以使月經量減少達53%。所以對月經不規則和經量過多的女性，口服避孕藥非常有效。研究顯示所有口服避孕藥（包括含20微克炔雌醇的低劑量口服避孕藥）都可以減少經期持續的天數和經量。口服避孕藥目前是是適合所有年齡女性的主要治療月經過多方法，同時可應用於某些血液病的患者。

口服避孕藥治療DUB治療方案取決於出血的嚴重程度。對於急性出血癥狀，特別是伴有貧血的陰道大量出血，美國的子宮異常出血指南中推薦較高劑量炔雌醇35μg的複合口服避孕藥治療方案，可以用到每天3—4片。一旦出血停止，高劑量的治療方案就可以終止，或逐漸減量至終止以撤退性出血。在急性出血得到控制後，病人可以使用標準劑量的口服避孕藥方案。對不伴有貧血出血稍少的癥狀，採用每天1-2片的口服避孕藥就可以成功了。

三、多囊卵巢綜合征

本文作者：北京大學人民醫院婦產科楊欣

口服避孕藥一直被用來治療雄激素過高的癥狀，如多囊卵巢綜合症（PCOS）。多囊卵巢綜合症的特徵包括慢性不排卵型出血病史，伴有高雄激素水平的實驗室指標如升高的血清雄激素水平和或高胰島素血症。PCOS的臨床特徵常表現為痤瘡、多毛、不孕、胰島素抵抗，以及肥胖。患有PCOS的女性的雌激素通常沒有孕酮的對抗，因此患子宮內膜癌的危險性也會更高。她們同樣還有更高的風險發生糖尿病。

PCOS治療最主要的目的是改善癥狀，同樣減小PCOS後遺症的風險性。最常使用的方法有治療不孕症的誘發排卵、口服避孕藥和孕激素治療月經不規則、口服避孕藥和/或安體舒通治療高雄激素血症和多毛，對PCOS誘發的痤瘡有效。

四、痤瘡

口服避孕藥可以治療女性的痤瘡和多毛。因為它抑制卵巢、腎上腺和外周雄激素的代謝，使遊離睾酮減少。美國婦產科學會這樣總結其對多毛的益處：「藥物治療（多毛症）的主要方法是採用低劑量的複合口服避孕藥，它可以有效的抑制卵巢功能和減少卵巢分泌雄激素。而且口服避孕藥中的雌激素刺激肝臟合成性激素結合球蛋白（SHBG），使結合雄激素水平升高，由此降低它的生物利用度。」無數的研究報道了各種口服避孕藥對痤瘡的改善。

五、子宮內膜異位症

子宮內膜異位症影響約15%-20%的育齡期婦女，它會引起慢性盆腔疼痛、痛經、性交疼痛和不孕。子宮內膜異位症是由於子宮內膜組織生長在腹部和盆腔，當內膜剝落月經來潮時引起的一種異常的免疫反應和臨床不適。所以，口服避孕藥和其它可以改變經血流量的生育控制方法因可以影響子宮內膜的生長，而改善子宮內膜異位症的癥狀。

最近的Cochrane Collaboration綜述總結了口服避孕藥使用與子宮內膜異位帶來的疼痛之間的數據。研究者發現，「使用口服避孕藥治療子宮內膜異位症的數據較少，但是，這些數據支持日常治療中將其作為一線治療方案，它為解決子宮內膜異位症的疼痛癥狀提供了一種可以接受的長期治療選擇。」

六、飲食或運動誘發的閉經

口服避孕藥可以補充因雌激素不足而閉經的病人所需的雌激素。這種疾病常見於飲食紊亂或從事耐力性運動，如跑步的女性中。許多青春期女孩，要麼飲食紊亂或是曾經有過這樣的問題，導致身體不能產生足夠的雌激素。同樣，一些運動員體重相對於身高偏輕，在那些從事體操或田徑運動的女性中特別如此，還有練芭雷的女孩，通常都會有雌激素不足的閉經癥狀。可以為這些女性處方口服避孕藥來補充雌激素。

七、經前期綜合征

口服避孕藥可以改善許多與月經周期相關的疾病，包括頭疼，情緒改變等。月經周期中雌二醇和孕酮血清水平的急劇變化引發這些癥狀。而相反，服用單相口服避孕藥的女性在整個周期中激素水平都相對穩定，從而減少或避免了這些癥狀的發生。

目前公眾對於使用口服避孕藥有很多誤解，認為副作用很大，發胖，而新一代的口服避孕藥優思明中的孕激素能對抗水鈉瀦留，不增加體重。而且對於不吸煙的女性，長期口服避孕藥不增加冠心病的風險，並降低子宮內膜癌和卵巢癌的風險。

作者：楊欣 北京大學人民醫院婦產科主任醫師 醫來er趣科普作者

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END

課堂預告

講課時間：2017年9月28日 19 時30分

講課內容：如何去北京做試管嬰兒

講課嘉賓：何方方 主任醫師

來 自：北京協和醫院

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