熱點背後——細胞和基因療法或面臨「第二個死亡之谷」！

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近日，新療法CAR-T可謂是吸足了眼球。

先是，吉利德Gilead吉利德將以119億美元收購Kite，巨資出手拿下了CAR-T三巨頭之一；接著諾華（Novartis）CAR-T療法上市，用於治療B細胞前體急性淋巴性白血病（ALL）。

這些無疑為細胞和基因療法的研究注入了一針強心劑。

然而似乎問題才剛剛開始，面向臨床，業內人士表示細胞和基因療法的商業化進程仍然面臨著諸多重大挑戰，值得我們深入思考。

「目前世界範圍內有750多家再生醫藥公司，處於臨床I / II期的細胞和基因療法則高達271種，處於臨床3期的細胞和基因療法數量則高達66種之多。其中最有前途的CAR-T細胞療法則在最近表現出了令人興奮的市場化前景。「Cell Medica首席醫學官Kurt Gunter說。

全球基因研究公司分布數目圖

Gunter在最近舉辦於英國倫敦的國際細胞療法協會（ISCT）上表示：「在過去的12個月中，多個主要學術機構陸續與大型製藥和生物技術公司建立了密切合作，生命科學供應商方面的重大併購案件也如雨後春筍般絡繹不絕。

」Fisher BioServices先進療法高級經理Simon Ellison表示：「開發細胞和基因療法是值得的，但這毋容置疑是世上最為艱難的一件事。我們需要著重考慮的是：我們應該如何建立成功的製造供應鏈？這類產品的消費者作為一位重大疾病的患者真正需要什麼？以及我們應該如何建立並發展這類療法的報銷機制？

一、進退維谷的生產質量管理規範（GMP）

美國兒童國家醫學中心兒科教授，華盛頓大學教授，國際細胞療法協會（ISCT）總裁Catherine Bollard博士表示：「我們目前仍然需要簡化細胞和基因治療的具體方法，使其具有可觀的成本效益。」

然而，為了這類療法的適用性，我們也應該通過集中製造與單中心製造推動其商業化進程。為了能讓細胞和基因療法擁有真正的廣泛適用性，我們需要認真考慮細胞和基因療法相關生產質量管理規範（GMP）的制定問題以生產儘可能滿足具體臨床需求的細胞和基因治療產品，而這一系列相關規範的制定目前著實處於一個非常尷尬的進退維谷之地。

雖然諸如Lonza，PCT和葯明康德在內的許多公司在同種異體細胞和基因療法的大規模解決方案方面處於世界領先地位，但這些公司仍然需要繼續改善自體療法的實驗室後融化和擴增過程以適應臨床層面的具體需求。

二、整體流程需盡量簡化、易控

蘇格蘭國家血液輸血服務部醫療總監Marc Turner博士則表示，那些專註於開發細胞和基因療法的製藥公司需要從頭開始這項全新的業務。

他警告說：「大多數細胞和基因療法需要在具體的醫療保健供應商的業務鏈中例如藥房，血庫或幹細胞處理機構的不同實體進行分離與解構。

企業應盡量避免這類療法直接投入臨床環境，因為大多數臨床醫生並未就這類最新的技術與療法進行過相應的培訓。

此外，由於臨床工作的繁雜性，細胞或基因治療的整體流程也可能由於意外的緊急情況而被推遲或中斷。因此，科學家需要確保細胞和基因療法能夠以簡單，受控的方式進入臨床環境。」

三、全新的給葯模式

ISCT會議討論的另一個問題是細胞和基因療法並非總是易於管控的尖端技術。

ReNeuron公司首席執行官OlavHelleb?表示：「我們需要認識到，我們目前適用的生物製劑和小分子給藥方法可能並不適用於細胞和基因療法。例如，在CTX細胞療法治療中風患者的過程中，我們必須通過立體定向手術將特定基因遞送至大腦具體部位的神經幹細胞系。」

根據Helleb?的發言，今天細胞和基因治療所面臨的一些困難就像20世紀90年代抗TNF生物製劑治療類風濕關節炎所面臨的困難一樣，相關領域的科學家和產業機構必須開發新的藥物遞送機制以解決細胞和基因療法商業化過程中所面臨的這類問題。

四、以病人為中心的療法

葛蘭素史克公司細胞和基因治療開發副總裁Sven Kili表示，細胞和基因治療開發者認為病人始終是所有這類研究和商業化努力的核心。

Kili博士表示：「為了參加Strimvelis基因治療的臨床試驗，世界各地的患者不得不趕到千里之外的義大利米蘭，這意味著將他們的整個家庭必須通過搬到另一個國家來挽救一位成員的生命。

「作為一個製藥公司，我們應該講更多的注意力集中在病人治療之前和治療之後的轉變，而不僅僅是將所有的注意力集中在治療階段的本身。」

根據Kili博士的發言，一家大型製藥公司可以通過基礎設施的普及，全球化健康管控和技術開發來幫助世界各地的生物技術和學術團體，以降低細胞和基因治療技術研發和應用的綜合成本。

「第一個接受Strimvelis的患者早在2000年便嘗試了這種最新的醫療技術，但我們的產品卻在2016年才被相關機構批准。因此，我們需要更多的合作夥伴，將這些先進的療法更快地推向全球市場。」 Kili博士總結到。

五、誰來支付昂貴的細胞和基因療法？

為了細胞和基因療法能夠真正服務於人民，我們必須制定更為明確和合理的報銷策略。

Turner博士：「這類醫療技術的報銷是至關重要的，當計算產品的報銷成本時，製藥和生物技術公司需要考慮到治療的伴隨診斷成本以及諸如免疫抑制等額外療法的相應成本。」

Turner博士表示：「許多細胞和基因治療的半衰期很長，並且提供終身服務，但這卻並不是使它們最具商業吸引力的東西。因此，例如CAR-T等細胞療法的定價應該以這種治療的成本為基礎，而不能以兒科ALL患者的骨髓移植費用為定價基礎。「

Helleb?指出，由於細胞和基因治療較高的專業化程度，相比於全美大約400-450名的小分子藥物銷售代表數量，細胞和基因治療的相應銷售代表數量大約只需維持在150名左右。

同時，Helleb?指出確保細胞和基因治療成功的重要性。如果細胞或基因治療要在商業上取得成功，就必須在處方藥方面做得很好。

六、柳暗花明

Turner博士表示，獲得FDA的認證並不意味著細胞和基因療法能夠真正地實現商業化，這些最先進的治病治療技術目前正面臨著其生涯中的第二個死亡之谷。

mC4Tx的Miguel Forte博士，Bone Therapeutics首席醫學官以及ISCT商業化委員會主席同樣表示，「十年前，我們就像迫不及待地試圖解開細胞和基因療法的科學奧秘。

而現在，我們則更加意識到細胞和基因療法在商業化以及產業化層面的重要前景。

「2017年是細胞和基因治療商業化進程中最為關鍵的一年，在這一年，我們開始看到CAR-T細胞在I / II期試驗中取得了很好的成功並且與臨床應用越走越近。推出這些產品的能力並不是一個問題，但我們需要為細胞和基因療法拖出持續發展的道路。雖然我們已經看到了隧道盡頭的光，但真正的實現細胞和基因治療的商業化，我們仍然不知還有多長的路要走。」

參考資料：Will Cell and Gene Therapies Reach a Tipping Point?

END

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