重磅!糖尿病和心臟病本是同根生?
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《轉》譯
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通過對25萬人的基因組數據的深挖,美國賓夕法尼亞大學科學家終於確定了能夠同時導致2型糖尿病和心臟病風險上升的重要基因變異。研究人員同時認為可以開發針對於這種特殊變異的藥物同時幫助糖尿病和心臟病的預防與治療。該研究對應的文章則發表於最新上線的Nature Genetics雜誌。
根據相關研究,大約95%的糖尿病患者患有2型糖尿病,雖然2型糖尿病患者的身體能夠產生足夠的胰島素,但其細胞卻已經失去使用胰島素加速血糖吸收並將其轉化為能量的能力。另外5%的1型糖尿病患者則因為身體的胰島素表達不足而出現糖尿病癥狀。
如果不加以控制,由高血糖發展為的糖尿病會導致如心臟病,中風,腎臟疾病和視力障礙等更為嚴重的健康問題。
糖尿病和心臟病的疾病概況
過去二十年來,美國成年糖尿病病例數量增加了三倍多,而這背後的主要原因則是人口老齡化和人民肥胖水平的整體上升。
至今,全球糖尿病患病診斷率已經從1980年的4.7%上升到了2014年的8.5%。
同時,糖尿病也作為心血管疾病的已知風險因素更為嚴重地影響著人們的健康,作為美國成年男性和女性的主要死亡原因,心血管疾病每年都會帶走約有63萬美國人的生命。而在這63萬死於心血管疾病的美國人中,又有大約一半的人死於由冠狀動脈疾病引起的冠心病。
研究人員在他們的論文中解釋說,2型糖尿病患者的死亡率將近冠心病死亡率的兩倍。然而,科學家對導致這種更高死亡風險的遺傳和分子機制卻知之甚少。
基因組研究闡明真相
在這項最新的研究中,基於全基因組關聯研究(GWAS),科學家對冠心病和2型糖尿病的「遺傳結構」進行了更為準確具體的闡明。
GWAS是可以快速掃描成千上萬人的基因組DNA,科學家目前通常使用這種技術來尋找與疾病相關的基因組位點,即「基因座」。
文章的作者指出,在2型糖尿病和冠心病病人的基因組中,他們通過GWAS發現了「幾十個」影響二者發病風險同時上升的重要基因座。
研究人員對來自南亞,東亞和歐洲的25萬多人GWAS數據進行了深入挖掘,在確認許多已知糖尿病風險基因的同時發現了16個新的II型糖尿病風險基因和1個新的冠心病風險基因。
新發現的幾條途徑
進一步的分析顯示,已知與2型糖尿病風險升高相關的基因中也存在著大多數與冠心病發病風險上升顯著相關的基因。
文章的作者指出,這類同時影響著2型糖尿病和冠心病發病風險上升的基因變異同時影響著幾個重要的細胞通路,進一步影響著細胞的免疫機制,心血管發育和細胞增殖。
該研究的聯合作者,賓夕法尼亞大學生物統計學和流行病學助理教授Saleheen提出,「鑒定與2型糖尿病和冠心病發病風險相關的這些基因變異原則上可以幫助研發人員開發一種能夠同時對2型糖尿病和冠心病進行預防與治療的藥物。」
在研究人員所識別的八種新基因變異中,似乎有七種變異都能夠同時增加了2型糖尿病和冠心病的發病風險。
而第八個基因變異,即膽固醇轉運蛋白ApoE編碼基因的變異雖然與2型糖尿病的較高風險相關,但這一變異似乎同時降低了冠心病的風險。
「這一發現或許能夠在一定程度上解釋為什麼他汀類藥物試驗表明使用藥物降低低密度脂蛋白膽固醇可能會「促進」2型糖尿病的發生。」
研究為新葯優化通路
總的來說,研究人員發現了兩種疾病之間確切的遺傳聯繫,也就是說,2型糖尿病的風險基因同時更有可能與冠心病的較高風險相關。
同時,研究人員表示可能存在一些細胞途徑能夠在降低一種疾病風險的同時增加另一種疾病的風險。由於受到突變影響的具體細胞通路不同,一些能夠增加2型糖尿病風險的變異似乎對冠心病的發病風險有著截然不同的影響。
接下來,該團隊希望通過對這些疾病共享基因變異攜帶者的進一步研究來更好地對這一問題進行闡明。
參考資料:
1.Global estimates of diabetes prevalence for 2013 and projections for 2035.
2.Diabetes mellitus, fasting glucose, and risk of cause-specific death.
3.A genomic approach to therapeutic target validation identifies a glucose-lowering GLP1R variant protective for coronary heart disease.
4.Large-scale association analysis provides insights into the genetic architecture and pathophysiology of type 2 diabetes.
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