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Nature:納米級分子機器鑽孔破壞細胞膜

科幻小說有過這樣的場景:一個比細胞還要小的納米機器人,可以進入細胞,收到命令後它就能吞噬病毒,殺掉癌細胞……幻想一下,如果科幻成真,那醫生治病就方便很多,只需要把納米機器人放入病人體內,然後納米機器人會自己完成「手術」。但是,人類目前無法造出這麼小的機器人,最重要的原因是沒有足夠小的發動機。分子馬達既然能把化學能轉化為機械能,一旦被人類完美地利用,完全可以充當納米機器人的發動機。

化學家報道了一種分子馬達,當它們被紫外線激活時,分子馬達旋轉進入細胞。這樣的分子鑽頭通過滑行或穿足夠多的孔來破壞癌細胞的完整性,為開放性治療開闢了新的途徑。萊斯大學的化學家James M. Tour說:「研究顯示,新一代治療劑即將到來,這些分子馬達可以鑽開細胞——要麼允許藥物進入細胞,要麼使細胞迅速死亡。」

分子馬達的化學結構圖(來源:Nature)

Tour的研究一直專註於創建分子機器。他的實驗室創造了第一個納米碳。當他解釋他的研究時,人們經常問他分子機器有一天可以用來治療疾病嗎?當分子機器發明者去年獲得諾貝爾化學獎時,這些問題才加劇了。因為分子機器比生物結構如細胞小得多,所以Tour並不認為它們可能成為醫學的實用工具。但是,他說,他突然想到,用分子馬達旋轉圍繞一個細胞可能會產生有趣的結果。所以他與達勒姆大學的羅伯特·帕爾(Robert Pal),北卡羅來納州立大學的王鳳峰(Mike Wang)和賴斯的雅各布·羅賓遜(Jacob T. Robinson)合作,探討了這個想法。

化學家根據諾貝爾獎得主本·福雷加在格羅寧根大學實驗室(Nature 2017,DOI:10.1038 / nature23657)的設計創造了幾個馬達分子。在紫外光下,分子馬達中的雙鍵異構化,馬達轉動了起來形成旋轉的分子馬達。旋轉的分子馬達相當於電動機的轉子部分,它可以結合定子部分。

旋轉分子馬達結合更大定子部分(來源:C&EN)

馬達能夠吸附到細胞的磷脂雙分子膜上,並靶向識別特定的細胞表面識別位點,在對人類前列腺癌細胞的測試中,研究小組發現這些分子馬達可以吸附在細胞上,並且在暴露於紫外線之後,在三分鐘內可將癌細胞消滅。

Tour說 :「分子馬達可以在細胞中鑽孔,這是永遠無法抗拒的一個行為,但它只發生在紫外光照射的地方,這意味著如果分子馬達機器鎖定在身體其他地方的健康細胞上,那麼鑽孔行為將不會發生,而使健康細胞能夠在這場交火中幸免於難。

Feringa評論說:「附加肽基的分子馬達具有進入細胞表面特定位置的靶向特異性,這對於未來的生物應用是巨大的希望。不過這種新手段仍然存在一個問題,那就是紫外光並不能穿透我們的身體到達深處,為此,Tour表示,研究團隊現在正在尋找其他方式(包括近紅外和無線電波等)來激活馬達。

論文鏈接:

https://www.nature.com/nature/journal/v548/n7669/full/nature23657.html

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