腫瘤壞死因子抑製劑治療強直性脊柱炎患者疼痛、疲勞有差別

強直性脊柱炎（AS）是一種使人衰弱的慢性風濕病。其產生的疼痛，疲勞及活動能力的降低嚴重影響患者生活質量和工作相關活動。

常規的治療，如非甾體類抗炎葯和傳統的抗風濕口服藥物，療效並不讓人滿意。但使用腫瘤壞死因子抑製劑（TNFi）治療的患者，有高達60％患者大大降低紅細胞沉降速率、C反應蛋白，延緩了影像學進展，並改善疼痛和疾病活動評分。

研究目的

儘管TNFi治療AS效果明顯，但TNFi對疼痛和疲勞各自的影響尚不清楚。本研究的目的是觀察TNFi治療對AS患者多種癥狀緩解的不同影響，重點是疼痛和疲勞。

研究方法

如果疲勞與AS患者的疼痛相關，那麼預期使用TNFi治療時，疲勞會隨疼痛減輕而相應地改善。以往的研究表明，AS患者使用TNFi治療後，無論疼痛緩解的程度如何，疲勞並未見明顯改善。因為腦部產生疼痛和疲勞部位不同，我們假設TNFi治療對疼痛和疲勞的緩解程度不同。為了驗證這個假設，我們進行了2項研究：（1）對AS患者進行回顧性研究以確定TNFI治療對疼痛和疲勞的療效；（2）AS患者的一項前瞻性腦成像研究，以確定與TNFi相關的大腦變化，特別是與TNFi治療後疼痛和疲勞變化相關的腦影響。

研究結果

1）對129例使用TNFi治療AS患者（治療時間均超過10周）的回顧性研究表明：有60％的患者減輕了疼痛，但總共只有35％的患者疲勞減輕，只有20％的患者在疼痛和疲勞方面均有改善，因此，TNFi對疼痛的治療要優於疲勞。治療後，大部分AS患者仍然感到相當程度的疲勞，而疲勞程度可能與患者生活質量有直接關係。

2）14例患者的前瞻性研究表明：基於3T磁共振的腦皮質厚度成像，總的來說：TNFi可能與運動前區和後頂葉顯著的皮質變薄相關。減少疼痛強度與次級軀體感覺的皮質萎縮，減少痛苦與不愉快的運動區皮質也是萎縮的。同時，疲勞減輕與胰島皮質的下壁頂溝也是變薄的。這表明TNFi治療產生了涉及感覺，運動，情感和認知功能的腦區變化。

研究結論

本研究明確了TNFi對疲勞的有限作用，表現出疼痛和疲勞緩解所使用的不同的腦機制，並提出了在TNFi患者中制定更好的策略應對疲勞，這對於臨床藥物的開發及藥物選擇有一定的作用。

參考文獻

[1]. Wu, Q., R.D. Inman and K.D. Davis, Tumor necrosis factor inhibitor therapy in ankylosing spondylitis: differential effects on pain and fatigue and brain correlates. Pain, 2015. 156(2): p. 297-304.

原 文

Abstract

Ankylosing spondylitis is associated with back pain and fatigue and impacts mobility but can be treated with tumor necrosis factor inhibitors (TNFi). The differential effects of TNFi treatment on multiple symptoms and the brain is not well delineated. Thus, we conducted a 2-part study.

In study 1, we conducted a retrospective chart review in 129 ankylosing spondylitis patients to assess TNFi effects on pain, fatigue, motor function, mobility, and quality of life (QoL). After at least 10 weeks of TNFi treatment, patients had clinically significant improvements (>30%) in pain (including neuropathic pain), most disease and QoL factors, and normalized sensory detection thresholds. However, residual fatigue (mean = 5.3) was prominent. Although 60% of patients had significant relief of pain, only 22% of patients had significant relief of both pain and fatigue. Therefore, the preferential TNFi treatment effect on pain compared with fatigue could contribute to suboptimal effects on QoL.

Part 2 was a prospective study in 14 patients to identify TNFi treatment effects on pain, fatigue, sensory and psychological factors, and brain cortical thickness based on 3T magnetic resonance imaging. Centrally, TNFi was associated with statistically significant cortical thinning of motor, premotor, and posterior parietal regions. Pain intensity reduction was associated with cortical thinning of the secondary somatosensory cortex, and pain unpleasantness reduction was associated with the cortical thinning of motor areas. In contrast, fatigue reduction correlated with cortical thinning of the insula, primary sensory cortex/inferior parietal sulcus, and superior temporal polysensory areas. This indicates that TNFi treatment produces changes in brain areas implicated in sensory, motor, affective, and cognitive functions.

翻譯：李天旺 江佳偉廣東省第二人民醫院風濕免疫科

來源：強直性脊柱炎在線

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