FDA腫瘤治療領域新葯進展

FDA腫瘤治療領域新葯進展

慢性移植物抗宿主病的治療

美國食品與藥品監督管理局(FDA)擴展了ibrutinib的適應證，用於一線或多線治療失敗的成人慢性移植物抗宿主病(cGVHD)治療。這是FDA首次批准的cGVHD治療方案。

「對於發生cGVHD，但對傳統糖皮質激素免疫抑制治療無響應的患者而言，如今有了新的治療選擇」，FDA藥品審評和研究中心血液學及腫瘤藥物部執行主任兼FDA腫瘤卓越中心負責人Richard Pazdur博士(MD)介紹，「對於惡性血液腫瘤患者幹細胞移植後出現的嚴重且危及生命的併發症，本批准突出了一個已知抗腫瘤藥物的全新治療應用」。

Ibrutinib治療cGVHD的有效性及安全性證據來源於一項單臂研究。研究納入42例經標準糖皮質激素治療後cGVHD癥狀仍未改善的患者。大多數患者的癥狀包括口腔潰瘍和皮疹，超過百分之五十患者的cGVHD累及≥2個器官。在研究中，經過ibrutinib治療，67%患者的cGVHD癥狀改善。在48％患者中，癥狀改善持續5個月以上。

Ibrutinib治療cGVHD的常見不良反應包括疲勞、瘀血、腹瀉、血小板減少、肌肉痙攣、口腔炎、噁心、出血、貧血和肺炎。

Ibrutinib，作為一類激酶抑製劑，之前獲批治療慢性淋巴細胞性白血病、Waldenstr?m巨球蛋白血症和邊緣區淋巴瘤。此外，對於套細胞淋巴瘤的治療，ibrutinib獲得了加速審批。

Ibrutinib的這一適應證不僅獲得了FDA的優先審評和突破性療法認定，還獲得了孤兒葯認定。

Alectinib治療間變性淋巴瘤激酶(ALK)陽性非小細胞肺癌(NSCLC)獲得優先審評

FDA已接受了alectinib的補充新葯申請(sNDA)，用於一線治療經FDA批准測試檢測為ALK陽性、局部晚期或轉移性NSCLC，並給予優先審評資格。

Alectinib的這一sNDA申請是基於III期臨床ALEX研究和J-ALEX研究的結果。獲得FDA優先審評資格的藥物，一旦獲批，將有可能顯著改善嚴重疾病的診斷、預防或治療的有效性及安全性。

III期ALEX研究的結果及J-ALEX研究的最新結果最近在2017年美國臨床腫瘤學會(ASCO)年會上進行了彙報。

ALEX研究(NCT02075840/B02898)是一項隨機開放的多中心III期研究，比較了alectinib與克唑替尼(crizotinib)治療初治ALK陽性NSCLC患者的療效和安全性。研究通過VENTANA ALK(D5F3)CDx測試明確患者的ALK狀態，在31個國家的161所中心共納入303例患者，按1:1隨機予以alectinib或克唑替尼。

J-ALEX研究是一項開放標籤的隨機III期研究，它在日本患者中比較了alectinib與克唑替尼的療效和安全性。J-ALEX共入組207例未經ALK抑製劑治療的ALK陽性、晚期或複發性NSCLC患者，按1:1隨機分配至alectinib組或克唑替尼組。

Alectinib在2016年9月獲得FDA突破性療法認定， 用於治療未經ALK抑製劑治療的ALK陽性、晚期NSCLC患者。突破性療法認定的目的是加速藥物的研發和獲批，以幫助身患嚴重或危及生命疾病的患者儘快得到治療。FDA對alectinib的突破性療法認定主要是基於J-ALEX研究的結果。

針對預後不良AML的獲批治療

FDA批准柔紅霉素聯合阿糖胞苷治療兩類急性髓系白血病(AML)成年患者：初診的治療相關AML(t-AML)，以及伴有骨髓增生異常(MRC)的AML(AML-MRC)。

「這是首次將具體亞型的高風險AML作為適應證予以批准」，FDA藥物研究及評審中心血液學及腫瘤學藥物部執行主任Richard Pazdur博士(MD)介紹，「這一方案聯用了兩種常見的化療藥物，與分別應用這兩種單葯相比，可能會延長患者的生存期」。

一項納入309例初診t-AML或AML-MRC患者的研究評估了這一聯合療法的有效性及安全性。研究中，給予患者柔紅霉素聯合阿糖胞苷治療或柔紅霉素、阿糖胞苷單葯治療。研究的終點為患者的總生存(OS)。與進行柔紅霉素或阿糖胞苷單葯治療的患者相比，聯合方案的患者獲得了顯著更優的OS(中位OS期：9.56個月vs.5.95個月)。

聯合方案常見的副作用包括出血、發熱性中性粒細胞減少症、皮疹、水腫、噁心、粘膜炎、腹瀉、便秘、肌肉骨骼疼痛、疲勞、腹痛、呼吸困難、頭痛、咳嗽、食欲不振、心律失常、肺炎、菌血症、寒顫、睡眠障礙和嘔吐。

Nivolumab獲批用於治療轉移性結直腸癌(mCRC)

FDA批准nivolumab靜脈注射治療具有微衛星高度不穩定性(MSI-H)或錯配修復缺陷(dMMR)、在氟尿嘧啶、奧沙利鉑和伊立替康治療後疾病進展的mCRC成年或兒童(≥12歲)患者。

這一適應證的加速獲批是基於nivolumab所帶來的客觀緩解率(ORR)及緩解持續時間的喜人結果。繼續批准將視驗證性研究所顯示的臨床獲益而定。目前，nivolumab的推薦劑量為240mg靜脈注射(60分鐘)，每周2次，直至疾病進展或發生不能耐受的不良反應。

CheckMate 142研究中， 對於既往使用過氟尿嘧啶、奧沙利鉑和伊立替康治療的患者(53/74)，28%在nivolumab治療後出現緩解。其中，1.9%(1/53)的患者獲得完全緩解(CR)，26%(14/53)的患者獲得部分緩解(PR)。在獲得緩解的患者中，緩解持續的中位時間仍未達到。在所有入組患者中，32%(24/74)的患者在nivolumab治療後出現緩解，其中2.7％(2/74)為CR，30％(22/74)為PR。

Nivolumab的不良事件應警惕免疫介導的肺炎、結腸炎、肝炎、內分泌疾病、腎炎和腎功能障礙、皮炎、腦炎等，以及輸液反應和胚胎毒性等。

「對於具有dMMR或MSI-H的mCRC患者，標準化療的療效可能不佳」，美國南加州大學消化道腫瘤研究所J.Terrence Lanni首席研究員Heinz-Josef Lenz博士(MD,FACP)介紹道，「在臨床上，這類患者的治療是一項艱巨的挑戰，但是，具有這些生物標記物的腫瘤通常都具有免疫原性，因此免疫治療的研究進步讓我們看到了希望，目前有了針對MSI-H的mCRC患者治療新方案。」

來源：Oncology Times 2017; 39(17):36

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