成癮記憶為何易被激活？復旦團隊發現導致毒品復吸的環境線索

脫毒者遇到環境線索,仍很容易激活已被「深埋」的成癮記憶,導致毒品復吸。環境線索是如何重新激活成癮記憶的,一直是腦科學研究人員關注的重要科學問題。

近期,復旦大學腦科學研究院/醫學神經生物學國家重點實驗室教授鄭平課題組的研究發現了環境線索重新激活成癮記憶的新機制。相關研究成果前不久發表在《BMC-生物學》(BMC Biology)上。

鄭平課題組將嗎啡成癮鼠放在兩個環境不同的盒子中,並在一個盒子中使成癮鼠突然戒斷嗎啡。這時,成癮鼠會產生痛苦的戒斷癥狀,形成戒斷記憶,並且將該記憶與其所處的環境聯繫到一起。以後將該鼠再放到該環境中,環境線索可以重新激活藥物戒斷記憶,從而表現為「逃離」這個環境。

研究發現,當把該鼠再放到這個環境中後,環境線索可以在細胞體和神經末梢兩個環節激活腦內前額葉皮層投向杏仁核的神經環路,其中在神經末梢的激活是由於多次使用嗎啡引起的該處多巴胺D1受體表達增加所致。進一步的機制研究表明,該神經環路D1受體表達增加的原因是多次使用嗎啡顯著抑制了D1受體基因表達調控分子miR-105所致。如果上調該神經環路的miR-105可以抑制該神經環路神經末梢D1受體的表達增加,從而顯著抑制環境線索對成癮記憶的重新激活。

這些結果表明:環境線索雙重激活腦內前額葉皮層投向杏仁核的神經環路,可能是環境線索重新激活藥物戒斷記憶的重要神經機制,干預此過程可能是減少環境因素導致藥物復吸的新策略。

據悉,該課題受到科技部「973」項目、國家自然科學基金委創新群體項目、國家自然科學基金重大研究計劃等資助。

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