兒童「神葯」匹多莫德遭質疑：臨床證據不是雞就是老鼠……

2017年底至今，醫藥行業陸續曝出多款「神葯」事件，近日質疑聲落在兒童葯匹多莫德身上。北京和睦家醫院藥師冀連梅撰文「一年狂賣40多億的匹多莫德，請放過中國兒童」，指出匹多莫德臨床療效和安全性均不明確，且存在濫用現象。

多日來，記者在部分三甲醫院調查發現，很多醫生給兒科、耳鼻喉科和皮膚科患者（家長）開了匹多莫德。一位三甲醫院兒科醫生向記者表示，臨床中匹多莫德有其用途，但學齡前兒童的免疫系統還在發育成熟中，不應輕易冠上免疫力低下的帽子而隨意用藥。

冀連梅指出，匹多莫德說明書標明的適應症為免疫調節劑以及可作為急性感染時的輔助用藥，但目前並沒有高質量、可靠的臨床證據支持說明書上的適應症。「匹多莫德存在濫用，國內銷售額預計達到40億元，絕大多數由兒童患者買單，涉及到醫生創收、照說明書機械開藥、安慰或應付患兒家長等因素。」

療效質疑

冀連梅畢業於北京協和醫科大學藥學專業，碩士學位、現為北京和睦家醫院藥師門診經理。針對此次質疑匹多莫德，她表示，基於讀者呼聲，在其微信號中，要求分析這個葯的評論回復點贊數達到2400多個。

該葯說明書顯示，匹多莫德為免疫增強劑，國內的生產劑型包括片劑、散劑、顆粒、膠囊及口服溶液劑5種，可用於細胞免疫功能受抑制的患者反覆發作的上下呼吸道感染、中耳炎、泌尿系感染和婦科感染；用以減少急性發作次數，縮短病程，減輕發作程度；也可作為急性感染時抗生素的輔助用藥。

冀連梅指出，臨床中，匹多莫德被看作兒童增強免疫力的「神葯」，是兒科、耳鼻喉科和皮膚科的「寵兒」。「預防感冒來一盒、發燒咳嗽來一盒、鼻炎扁桃體炎來一盒，濕疹蕁麻疹來一盒。」冀連梅如此形容匹多莫德的銷售、廣告用語。

「這個葯1993年首次在義大利上市，距今已有24年臨床使用歷史。但打開Pubmed網站，用匹多莫德的英文藥名Pedotimod檢索，僅搜索出99篇相關文獻，研究者主要集中在中國和極少數幾個歐洲國家如義大利、俄羅斯。」冀連梅補充。

相比國際資料庫，鍵入匹多莫德，記者發現，截至1月4日，在國內CNKI資料庫彈出1372條文獻，研究包括匹多莫德對哮喘、婦科感染、反覆呼吸道感染等療效。

在冀連梅看來，專業醫生、藥師不能只看說明書就給患者推薦用藥，而應看臨床證據是否支持說明書上的適應症。「排在最前面的兩篇新出版文章來自中國，但還停留在臨床前動物研究階段，不是仔雞就是小白鼠，對臨床沒有實際指導意義。」

而針對兒童匹多莫德用藥，最近五年只有兩篇文章發表，第一篇發表在2015年，納入了57名3歲健康兒童的隨機雙盲安慰劑對照臨床研究結果顯示，與安慰劑相比，匹多莫德並沒有顯示出統計學意義上預防急性呼吸道感染的作用。

第二篇發表在2014年，研究了100名3-10歲反覆呼吸道感染的兒童，結論是服用匹多莫德可能有預防反覆呼吸道感染的作用，但同時作者也在文末說明，這一研究樣本量小，結論還需要進一步的高質量臨床試驗研究加以驗證。

「匹多莫德在國外只有極少數幾個國家上市如義大利，文獻以他們的研究為主，不排除藥廠贊助因素，國內相關論文多的原因除藥廠贊助外，也有很多為評職稱文章。」冀連梅表示。

不過，對於冀連梅的論證方法也有人提出質疑。某業內人士指出，冀連梅的檢索方法會漏掉很多文獻。面對療效不明確的質疑，匹多莫德生產企業之一海辰葯業相關負責人對記者說：「匹多莫德銷售量在公司佔比不大，是一個不太重要的品種，並且從我們得到的市場反饋來看，對於患者增強免疫力還是有用處的。」

匹多莫德另一家生產企業江蘇吳中在「上證e互動」上表示，對於匹多莫德臨床情況，只有使用過的醫生及相關專家最有發言權，相信他們的觀點及發表的文章具有循證醫學的依據。

使用欠規範

匹德莫多是國內多個生產廠商的重要收入來源。

CFDA官方資料顯示，匹德莫多在國內的生產企業包括海辰葯業、仙琚製藥、江蘇吳中醫藥集團、北京朗依製藥、天津金世製藥、太陽石（唐山）葯業、內蒙古雙奇葯業共7家企業。

海辰葯業2016年11月21日簽署的招股說明書顯示，據南方所數據統計，2010至2015年，匹多莫德在重點城市公立醫院銷售規模從1.28億元增長至2.87億元，2015年銷售收入近0.16億元，同比增長120.71%，已成為公司免疫調節類產品的主要品種。

江蘇吳中2016年年報顯示，2015年匹多莫德口服液銷量1741.55萬盒，在藥品集中招標採購中，醫療機構合計採購量為260.78萬盒，中標價區間在44.40-82.67元/盒，以此計算，總價為1.16億元-2.16億元。

在冀連梅看來，匹多莫德銷量火爆基於三個因素：創收需求；部分醫生習慣照說明書機械開藥，不太關注真實療效；為了安慰或應付家長。

冀連梅強調，匹多莫德缺少高質量臨床數據，以證明說明書上的適應症，為了用藥安全，有必要進一步評估其療效。

對於如何規範使用匹多莫德，冀連梅認為，「應該對匹多莫德啟動再評價，重做臨床試驗或者做患者結果導向的回顧性研究。尤其是兒童用藥應更為慎重。」

南方醫藥經濟研究所發布的《2016年兒童用藥安全調查報告白皮書》顯示，我國兒童藥物不良反應率是成人的2倍，新生兒達到4倍，而我國兒童專屬藥品佔比卻不足2%。全國6000多家藥廠中，專門生產兒童藥品的僅10餘家，有兒童藥品生產部門的企業也僅有30多家。

首都醫科大學附屬北京兒童醫院藥學部主任、兒童安全用藥分會執行會長王曉玲在不久前的一次行業會議上指出，目前藥品說明書中兒童用藥信息嚴重不足，兒科用藥指南、標準缺乏，循證依據不足，導致兒科超說明書用藥現象普遍存在，不合理用藥及用藥風險明顯高於成人。

那怎麼解決這個問題呢？除了醫生和家長自己更新知識外，在藥品監管審批的源頭上攔截是最有效的辦法，可以學習借鑒一下巴基斯坦的做法。2016年3月，這個葯在巴基斯坦申請上市時，監管部門就聽取了專家組的意見，即：儘管這個葯在中國、韓國、俄羅斯等少數幾個國家上市多年，但它沒有被收錄到任何一本標準的藥理學教材，也沒有被歐盟藥品監管部門EMA和美國藥品監管部門FDA批准上市，它的有效性和安全性仍需要進一步的評估，在有可靠的研究證據出現之前，不推薦上市使用。

新聞鏈接：

「奧司他韋」被當抗流感神葯搶購

聽說磷酸奧司他韋能預防流感，問了好幾家藥店都沒有買到，都說斷貨了。」近期，記者聽到身邊不少人說想要吃磷酸奧司他韋來預防流感，但葯已經買不到了。昨日，記者走訪了昆明多家藥店了解到，這種葯的確很多藥店已經斷貨。

「這種葯分為給大人吃的和給孩子吃的。很多家藥店都沒有，只在西壩路的雲南白藥大藥房買到最後一盒大人吃的，小孩吃的已經沒有了。」市民杜女士表示，最近得流感的人很多，剛好看到家長群里很多家長都在說這種葯可以預防流感，於是自己立即到藥店去買，去了6家藥店才買到一盒成人吃的。

進入冬季，福州各大醫院的呼吸科特別是兒科急診爆棚，福州市疾控中心發布流感高發預警。據統計，元旦小長假期間各大醫院呼吸科病人比往年增加了20%-30%。針對流感高發，不少市民也將抗病毒藥物「奧司他韋」視作神葯，導致一些醫院、藥店一度缺葯。

據福州兒童醫院藥劑科主管藥師蔡華晶介紹，這段時間流感爆發，各個醫院、藥店都出現斷貨情況，醫院門診量有一千多、接近兩千，醫院「奧司他韋」庫存比較緊張，但是目前沒有斷貨。

據了解，「奧司他韋」是一款普遍被應用在預防和治療甲型及乙型流感的抗病毒藥物，主要用於流感的治療和預防。通過體內代謝，「奧司他韋」的代謝產物可以產生抑制流感病毒的神經氨酸酶，一般用在有密切接觸流感患者或者流感爆發季節高危人群流感預防和流感治療，它能抑制流感病毒生長，減少病毒的傳播，但是使用這個葯的時候要看它的適應症。

醫生提醒，「奧司他韋」只用於治療流感或者疑似流感，對於普通感冒其實無效，市民沒必要過分誇大其功效。而且需要在癥狀出現的48小時之內服用，才可以縮短病程。如果已經超過48小時，一般作用也不大。

同時，醫生還提醒市民，「奧司他韋」是處方葯，不建議自行購買自行服用，最常見的副作用是胃腸道反應，比如噁心嘔吐等，也有一些罕見的嚴重不良反應發生，比如嚴重過敏，出現幻覺、抽搐等，所以市民不要在家自行服用「奧司他韋」。

來源：21世紀經濟報道、昆明日報、中國之聲

責編：日冕

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