癌症為何難治癒？原來是這三個原因
癌症本不是一種絕對的致死性疾病，它只是系統病變在局部的一個癥狀表現，原本是容易治療和康復的。那為什麼現在癌症成了不治之症，成了「癌症是人類的第一殺手，也是現代醫學的難解之題」？
癌症的三大謎團分別是藥物耐受、腫瘤轉移和非腫瘤組織的作用，也是全世界醫學界關於腫瘤研究面臨的三大困境。
耐葯問題
1996年，紐約斯隆凱特琳紀念癌症中心臨床腫瘤學家CharlesSawyers主持一個針對癌細胞特異性基因突變的藥物早期臨床實驗，這個藥物是imatinib（格列衛），治療的疾病是慢性淋巴細胞白血病。
Sawyers的這次臨床研究發現，這種藥物治療的效果非常理想。但不幸的是，一旦對這一藥物產生耐受，腫瘤細胞會再次捲土重來。通過確定疾病基因突變原因，並設計出針對性藥物，這算是醫藥技術上的一次革命。
不過只針對基因突變治療腫瘤不是一個通用模式，因為很少比例的惡性腫瘤像白血病的原因那麼簡單。事實證明，格列衛只是一種意外驚喜，這種策略只能針對少數腫瘤有效果。
現在生物學家對惡性腫瘤比10年前了解的要多得多，已經發現500個基因突變和惡性腫瘤發生有關，而且這個數字正在不斷增加。
針對基因突變已經獲准上市的腫瘤治療藥物大約有100種，已經和手術切除、放射治療一起成為治療癌症的三種主要方法。
這種新的治療方法已經取得了比較理想的效果，惡性腫瘤死亡率增加趨勢在一些地區已經受到一定程度的遏制。
大約50%的惡性腫瘤是能夠通過改善生活飲食習慣和運動來預防的，戒煙和減少環境污染也十分重要。
為控制惡性腫瘤，科學家必須對一些基本的科學問題進行回答，其中第一個問題就是如何對付癌細胞的耐葯問題。為克服癌細胞的耐藥性，科學家正在研究癌細胞基因組，提出新的藥物設計方案，利用聯合用藥的辦法，甚至從達爾文的進化論中尋找解決問題的方法。從進化論的角度看，腫瘤就是一個生態系統，存在各種各樣基因突變的細胞類型。
藥物治療就是給這些複雜的腫瘤細胞種群比較強烈的環境選擇壓力。按照達爾文進化論的觀點，許多腫瘤細胞死亡，部分細胞利用各種生存策略存活下來，這就是所謂適者生存，能存活下來的腫瘤細胞自然獲得耐受藥物的能力。
腫瘤細胞耐受藥物的策略有很多，例如產生能將藥物排出細胞外的蛋白泵、加快DNA修復效率或使用備用分子通路取代被藥物阻斷的細胞功能。
全面了解腫瘤細胞的基因多樣性，也許能幫助科學家找到對付藥物耐受的方法。但更嚴峻的挑戰是，一些癌基因突變是通過沉默抑癌基因表達，相對於阻斷存在的分子，怎麼對這種不表達的基因進行激活是比較困難的技術。
許多腫瘤相關蛋白的結構目前仍不清楚，在沒有弄清楚分子結構前，化學家很難提出解決問題的方案。另外，還有許多未知腫瘤相關蛋白沒有被發現，這就更沒有解決的可能了。
腫瘤微環境
惡性腫瘤發生的重要方式是基因突變。一方面，大多數促進腫瘤發生的物理化學因素都能誘發基因突變；另一方面，確實有許多惡性腫瘤明確存在基因突變問題。但是惡性腫瘤的複雜性之一是惡性腫瘤周圍正常組織對腫瘤的發生髮展也具有協助作用，這不僅挑戰人們對惡性腫瘤發生原因的理解，也給人們控制惡性腫瘤帶來了困惑和麻煩。
勞倫斯伯克利國家實驗室生物工程學家MinaBissell主要研究分布在腫瘤周圍的無腫瘤組織，這些組織被稱為腫瘤微環境，這一領域過去一直被藥物研究領域忽視。
來自腫瘤微環境的信號能將限制已存在惡性細胞的突變，甚至放在這樣的微環境中癌細胞也能轉化為良性。
麻省理工學院科赫癌症綜合研究所JacquelineLees也認為腫瘤微環境十分重要，只考慮直接殺傷癌細胞，而忽視造成細胞癌變的腫瘤微環境是不全面的，腫瘤和非腫瘤細胞，腫瘤和免疫系統之間存在相互作用，沒有來自周圍組織細胞微環境的支持，腫瘤並不能單獨生存，而傳統的藥物研究完全忽視這一問題。
腫瘤轉移
導致惡性腫瘤患者死亡的最重要原因是腫瘤轉移。流行病學調查表明，90%的腫瘤患者死於腫瘤轉移。腫瘤轉移的情況比較複雜，有的很快發生，有的很慢，甚至有時候在患者被確定治癒10年後再發生轉移。因此，深入理解腫瘤轉移的機制將有利於尋找預防患者死亡的方法。
如今，腫瘤開始轉移的過程已經逐漸被認識。腫瘤生長過程中的一些細胞很活躍，能進入血液循環。進入血液循環的腫瘤細胞能在其他組織器官定居並形成新瘤體。這一過程最神秘的是這些細胞如何適應並在新環境生存下來。
例如，腦組織和骨髓組織是和乳腺組織完全不同的組織類型，但腫瘤組織竟然能在這裡生根發芽。這些組織的葡萄糖、氧濃度、酸鹼度等都可能和原發組織有很大不同。在原發組織，腫瘤細胞可以獲得生長因子、蛋白信號等支持性信息，轉移瘤細胞如何獲得這些支撐？
科學家推測這種適應能力主要依靠基因表達調節，而不是基因突變。更不可思議的是，這些轉移的腫瘤細胞在到達和開始增殖之間的過程，可以在轉移目的地保持長達10多年和周圍組織和平共處。
腫瘤轉移的研究還存在其他一些困難。轉移瘤一旦被識別，患者的身體狀況往往比較差，採集活體標本比較困難，切除腫瘤的價值也往往比較小，這也是轉移瘤研究的困難之一。
轉移瘤往往都比較小，難以用常規臨床顯像技術識別。即使人們開發出針對轉移腫瘤的藥物，當前的臨床研究模式也難以確定其治療效果。臨床研究趨向於招募晚期或已發生轉移的腫瘤患者，但對這種患者控制轉移的策略已經完全失去意義，也不可能獲得有效性結果。
為治療已經發生轉移的腫瘤患者，必須弄清楚腫瘤轉移的機制。首先，科學家必須明白腫瘤組織中哪些細胞是能轉移的，這些細胞和其他腫瘤細胞的特徵存在怎樣的區別。
有科學家已經開發出一種識別腫瘤起源細胞的方法，從一個原發腫瘤標本中分離到100個腫瘤細胞，然後克隆這些細胞並對每個克隆進行基因序列測定和標記，並將這些細胞注射到小鼠身上。
那些具有轉移特性的細胞將會生長出腫瘤，一旦這些細胞在動物身體內形成腫瘤，將這些腫瘤切下來，根據基因特徵確定是那些細胞，然後對那些正在培養的這種細胞和那些不具有轉移能力的細胞進行對比研究，以確定出轉移腫瘤細胞和非轉移腫瘤細胞的差異特徵。
另外一種方法是從患者血液中分離腫瘤細胞，這些在血液循環中的癌細胞可能存在腫瘤轉移能力的秘密，因為這些細胞中必然存在能轉移的細胞。分離到這類腫瘤細胞後，可以用測序、成像和基因表達分析等方法進行研究，和原發腫瘤細胞進行對比並獲得轉移腫瘤的特徵。
總之，儘管治療癌症的道路上充滿艱辛，但科學家仍對克服癌症抱持樂觀主義看法，畢竟在過去想都不敢想的許多問題現在都已經被提出和克服。
作者：孫學軍
文章內容來源：醫食參考
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