父死於君子死於父，忠孝之道萃於一門，其家族精神堪稱千古典範

卞壼出身官宦之家，祖父卞統曾任琅邪內史，父親卞粹兄弟六人，"並登宰府"，世稱"卞氏六龍"。卞壼成年時已有名譽，得司兗二州和齊王司馬冏辟命，但卞壼都不應命。後父親卞粹被長沙王司馬乂所殺，卞壼回鄉。

東晉建立後，任太子中庶子，後轉散騎常侍，侍講東宮。後又先後擔任太子詹事、御史中丞等職。卞壼前後居師佐之位，盡匡輔之節，頗為王公大臣敬畏。

325年，明帝病重，卞壼與司徒王導、車騎將軍郗鑒、丹楊尹溫嶠、護軍將軍庾亮及領軍將軍陸曄一同遺詔輔助太子，任顧命大臣，並任右將軍，加給事中、尚書令。成帝登位後，他與庾亮共掌機要。

卞壼兢兢業業勤於吏事，以匡風正俗為已任，不肯隨波逐流。有人說他:"卿恆無閑泰，常如含瓦石，不亦勞乎?"他說:"諸君以道德恢宏、風流相尚，執鄙吝者非壼而誰!"由此可見他為國事任勞任怨的博大胸懷。當時貴族子弟多以放浪形骸、清淡不倦的王澄、謝鯤等人為曠達，他卻認為這些人"悖禮傷教，罪莫斯甚，中朝傾覆，實由於此。"此言大有見地，可謂入木三分。

327年東晉大臣庾亮正式徵召蘇峻，蘇峻於是聯合祖約以討庾亮為名起兵。卞壼便復任尚書令、右將軍、領右衛將軍。次年，蘇峻進軍到東陵口，卞壼再被任命為都督大桁東諸軍事、假節，加領軍將軍、給事中。卞壼後率領郭默和趙胤等在西陵與蘇峻軍大戰，為蘇峻破城而入。

卞壼於是撤退，並歸遇符節謝罪。及後蘇峻攻青溪，卞壼又與諸軍抵抗，但仍戰敗，更被蘇峻火燒宮寺。在戰鬥中， 卞壼背瘡未合，但胸懷報國之心，身先士卒，英勇殺敵，終因不支，壯烈殉國，時年四十八歲。其二子卞眕、卞盱，見父殉國，為報父仇，相隨殺入敵軍，亦力戰而死。

329年，蘇峻之亂平定，經朝議，追贈卞壼侍中、驃騎將軍、開府儀同三司等榮銜，謚號"忠貞"，祀以太牢。贈子眕散騎侍郎，盱奉軍都尉。

東晉孝武帝司馬曜敕命大臣翟湯書贊成卞壼遺像:"子死於父，父喪於君;公均攤涉逝，公圖永存，潔之似玉，清之如水;節義忠孝，萃於一門。"

明成祖朱棣稱讚卞壼父子忠貞行為:"父將一死報君恩，二子臨戎忍自存。慨慷相隨同日盡，千古忠孝表清門。"

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