「基因魔剪」對人體無效？研究稱 CRISPR 受免疫系統的威脅

一篇上周（1 月 5 日）剛剛發表的論文揭示：CRISPR-Cas9 基因編輯技術的「切割」工具可能受到人體自身免疫系統的威脅。

該論文發布在生物學預印本網站 bioRxiv 上（尚未經過同行評議），記錄了研究人員對數十人進行的血液測試。研究發現，「人類對任一 Cas9 同系物預先存在的適應性免疫應答，可能阻礙 Cas9/gRNA 系統安全有效地用於治療疾病，甚至可能對患者產生顯著的毒性。」這是因為使用最廣泛的 Cas9 蛋白同系物來自金黃色葡萄球菌和化膿鏈球菌。

「基於這兩種細菌在人群中高頻率地引起感染的事實，我們尋找了其各自對應的 Cas9 同系物——SaCas9（來自金黃色葡萄球菌）和 SpCas9（來自化膿鏈球菌）上預先存在的適應性免疫應答產物。」美國斯坦福大學兒科系的研究人員在論文中指出。

「為了確定 Cas9 抗體的存在，我們使用人類血清檢測了兩種同系物，並且檢測出了針對這兩者的抗體，其中 79％的被試者出現 SaCas9 抗體染色陽性，65％的被試者出現 SpCas9 抗體染色陽性。

其實，人類一直被這些細菌感染，因此我們中的許多人都會有應對這些細菌的免疫反應。這樣一來，當使用 Cas9 蛋白質（CRISPR-Cas9 所謂的「剪切」工具正來源於此）時，許多患者可能無法受益，因為他們的免疫系統會對其進行反擊。

這種類型的基因編輯技術還處於起步階段，我們完全能夠，也很可能嘗試其他技術和系統來解決這個潛在的問題。但在短期內，包括 Editas，Intellia 和 CRISPR Therapeutics 在內的 CRISPR 生物技術公司的股價將受到打擊。

該論文發佈於上周五 1 月 5 日；Editas 的股價在周五當天收盤後大跌（該公司將於本周晚些時候在 J.P. Morgan 舉行披露情況會），Intellia 和 CRISPR 兩家也步其後塵。

論文作者的結論是，「這一數據為安全有效地使用 Cas9/gRNA 系統來治療疾病製造了一個潛在的障礙。總之，我們的研究結果提示，對於應用 Cas9/gRNA 系統進行人類細胞編輯，我們必須要考慮更多。在未來的工作中，我們應該使用更靈敏的檢測技術，充分了解人類對 Cas9 蛋白預先存在的免疫應答反應。我們相信，我們的發現將激起基因組編輯界關於如何最安全有效地將 Cas9/gRNA 基因組編輯系統應用於人類基因治療的關鍵討論。」

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