Nat Genet：又一隱形基因突變被確定會導致肥胖！

肥胖人群

人類吝嗇的古老的基因一直致力於將食物轉化為脂肪儲存起來以備不時之需，近200年工業革命的發展使得人們不再為食物擔心，然而基因還無法適應如此快速的發展從而使得人類依舊不斷積累著脂肪，肥胖狀況愈加嚴重。然而近日，研究人員發現：肥胖還有可能是基因突變導致。

近年來，肥胖成為困擾人類生活的一大問題。全球肥胖人數在過去的40年里，從1975年的1億5百萬上升至2014年的6億4千1百萬。而到現在，幾乎每十個人中就有1個是胖子。針對肥胖的遺傳因素以及相關的研究一直在進行，而在近日，一項新的研究表明：基因突變也會導致肥胖！

這項新的研究由倫敦帝國理工學院牽頭，並於1月8號發表在《Nature Genetics》上，題為「Loss-of-function mutations in ADCY3cause monogenic severe obesity」。這篇文章發現：在研究人群中，有超過30%的肥胖和ADCY3基因的隱形突變有關。

本次研究的對象巴基斯坦地區的兒童，該地區近親結婚的比例很高。而血緣關係密切的父母更可能攜帶相同的基因突變，所以孩子很可能從父母雙方得到隱形的突變基因，從而表達出肥胖的特質。

通過基因組測序技術，研究人員發現了和肥胖有關的特定基因的突變：腺苷酸環化酶3 (ADCY3)。ADCY3基因在以往被認為是下丘腦調節機制中的一部分，可以幫助調節多種激素，而這些激素則可以幫助調節食物等生物功能。當ADCY3基因發生突變時，它所編碼的蛋白質就會異常，從而失去了正常的功能，而失常的蛋白質和糖尿病、食慾、甚至嗅覺異常都有關聯。

帝國理工學院的基因組醫學主席Philippe Froguel教授說道:「在早期對ADCY3基因進行的研究發現，缺乏這種基因的老鼠會不斷的變胖，而最關鍵的是，其嗅覺也會出現問題。而當我們進行進一步研究的時候發現：在嗅覺缺失的人類患者中，也發現了類似的情況，這使得我們我們發現了肥胖和ADCY3基因突變之間的關聯。」

在確認了巴基斯坦病人的突變基因後，研究人員將他們的結果上傳至GeneMatcher，Froguel（這是一個專門用於遺傳基因研究的組織）。而這個意外的發現使得荷蘭的另一組科學家與他們的研究小組在一個肥胖病人身上發現了ADCY3突變基因的存在。他們對此產生了濃厚的興趣，從而發現ADCY3突變基因最終會導致肥胖。

這個歐洲病人從父母雙方(即使父母並非近親關係，就像巴基斯坦所見)的ADCY3基因上遺傳了不同的突變，所以其ADCY3基因功能不正常，變得肥胖起來。而為了驗證這個結果，研究小組還和丹麥的科學家取得了聯繫，他們開始研究格陵蘭島的因紐特人。雖然因紐特人傳統上並沒有近親結婚的傳統，但是這一種群群體量很小，所以近親結婚的可能性會增加。

而在巴基斯坦的研究中，攜帶這種隱形基因突變的患者其肥胖發生率大大增加。而存在這種基因突變的孩童，往往會出現極為嚴重的肥胖。

Froguel教授補充道:「肥胖並不像人們常說的那樣，總是因為暴飲暴食引起。我認為基因和肥胖之間存在著人們未知的某種聯繫，而我們正在積極探索這個領域。」

參考資料：1.Severe obesity linked to newly identified gene mutations

2.Loss-of-function mutations in ADCY3cause monogenic severe obesity

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