分子J147成功逆轉小鼠痴呆症,阿茲海默症人體試驗引關注!
【研究人員確定J147分子靶標,助力阿爾茨海默病的臨床試驗】SAK研究所實驗藥物J147是生命的現代酏劑;它被證明用於治療阿爾茨海默病和小鼠的反向衰老,並且幾乎準備用於人類的臨床試驗。
現在,SAK科學家已經解決了J147的工作原理。在2018年1月7日發表在《衰老細胞》雜誌上的一篇文章中,研究人員報告說,藥物與線粒體中發現的蛋白質結合,即細胞的能量產生的發電站。他們發現,它使衰老細胞的小鼠和果蠅看起來更年輕。SAK細胞神經生物學實驗室負責人表示:「這確實是我們對J147在衰老與阿爾茨海默病之間的聯繫所認識到的一切。發現J147的目標在向前推進臨床試驗方面也是絕對關鍵的。」
早在2011年,研究人員就開發了J147,它篩選來自植物的化合物,能夠逆轉大腦中細胞和分子老化的跡象。J147是在咖喱香料薑黃素中發現的分子的修飾形式。這些年來,研究人員發現,該化合物逆轉記憶缺陷,增強了新腦細胞的產生,並減緩或逆轉了小鼠的阿爾茨海默病。然而,他們不知道J147如何在分子水平上工作。
在新工作中,小組使用了幾種方法來研究J147在做什麼。他們將J147的分子靶標鑒定為線粒體蛋白,稱為ATP合成酶,它有助於在線粒體內產生ATP。它們顯示,通過操縱其活性,它們可以保護神經元細胞免受與衰老腦相關的多種毒性。此外,已經證明ATP合成酶能控制線蟲和蒼蠅的衰老。
「我們知道,年齡是阿爾茨海默病的最大因素,因此我們發現了一個與衰老有關的藥物靶點並不奇怪,」進一步的實驗顯示,用J147調節ATP合成酶的活性改變了許多其它分子的水平,包括ATP本身的水平,並導致在整個衰老和疾病中更健康、更穩定的線粒體。
「當我們開始做實驗時,我非常驚訝。我們可以把這個給年老老鼠,它會引起很多的變化,使這些老鼠看起來更年輕,細胞和分子水平更年輕。」研究人員說,研究結果不僅鼓勵將藥物向前推進阿爾茨海默症的治療,而且還建議J147也可用於其他與年齡相關的疾病。
「人們總是認為需要單獨的藥物治療阿爾茨海默病,帕金森病和中風。但可能是,通過瞄準衰老,我們可以治療或減緩老年相關的許多病理狀況。」
研究小組已經對J147對線粒體ATP合成酶影響的分子進行了額外的研究,這些研究本身可能是新的藥物靶標。(Lily 207818)


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