抗精神病葯治療精神分裂症的療效和安全性比較：一項日本群體的網路薈萃分析

作者：南方醫科大學南方醫院 羅嫻 張斌

閱前小tip：網路薈萃分析

網路薈萃分析（Network Meta-Analysis）是2017年MESH新主題詞。十餘年前作為配對薈萃分析的延伸而被引進，主要藉助間接比較技術對處於同一個證據體的所有干預措施同時進行綜合評價並排序，從而提供全面的、統一的信息，幫助臨床醫生做出循證的決策。

與傳統薈萃分析相比，網路薈萃分析有以下優點：1）它結合了所有干預的直接比較和間接比較證據，提高了統計效力；2）它將特定的配對治療比較提供的直接和間接證據整合在一項聯合分析中。除了分析兩種治療在試驗中的直接比較數據，網路框架還可以結合兩項有同一種治療藥物的研究構建間接比較數據。缺點在於異質性大，應謹慎面對其結論。

研究背景

最近的一項網路薈萃分析提供的證據表明，15種抗精神病藥物（氯氮平、氨磺必利、奧氮平、利培酮、帕利哌酮、佐替平、氟哌啶醇、喹硫平、阿立哌唑、舍吲哚、齊拉西酮、氯丙嗪、阿塞那平、魯拉西酮和伊潘立酮）的療效和相關不良事件風險有很大的差異。但此項分析沒有完全包括近期進入市場的抗精神病藥物，例如布南色林、氯卡帕明、莫沙帕明和哌羅匹隆等第二代抗精神病藥物（SGAs）。目前這些新葯僅在東亞獲准用於治療精神分裂症，還不清楚它們與上市範圍更廣泛的抗精神病藥物的比較情況。

除此以外，該項分析也沒有考慮種族/民族因素，因為相關證據顯示在綜合各個種族或民族的數據時，生物和環境因素都會顯著影響抗精神病藥物的療效和安全性。

本研究簡介

日本人與其他人群相比，遺傳和文化背景的同質性較高。日本的全民醫療保險制度可使日本人在無需承擔經濟壓力的情況下獲得醫療服務，減少了臨床試驗入組時的選擇偏倚。本研究開展貝葉斯網路薈萃分析，評估SGAs（例如，阿立哌唑、布南色林、氯氮平、氯卡帕明、莫沙帕明、奧氮平、帕利哌酮、哌羅匹隆、喹硫平和利培酮）對日本精神分裂症患者的相對療效和耐受性，旨在探討能否在一個基因不同的同質群體中（即日本精神分裂症患者）重複以前的研究發現，以及增加布南色林、氯卡帕明、莫沙帕明和哌羅匹隆等新型抗精神病藥物進行分析後是否存在結果的改變。

研究方法

對比較以下任何一種干預措施的隨機試驗進行了貝葉斯網路薈萃分析：第二代抗精神病藥物，氟哌啶醇或安慰劑。療效和可接受性的主要結果（The primary outcomes）是應答率和全因中止（all-cause discontinuation）。次要結果（The secondary outcomes）包括陽性和陰性癥狀量表（PANSS）評分的改善，不良事件導致的中止和個體不良事件。

研究結果

發現了18項相關研究（總計n=3446；阿立哌唑=267，布南色林=285，氯氮平=47，氯卡帕明=295，氟哌啶醇=857，莫沙帕明=493，奧氮平=179，帕利哌酮=136，哌羅匹隆=146，安慰劑=138，喹硫平=212，利培酮=338；平均研究持續時間=8.33±1.41周）。

就主要結果而言，奧氮平和帕利哌酮顯示了優於安慰劑的療效及可接受性。就次要結果而言，奧氮平改善PANSS評分最高，帕利哌酮排名第二；各種抗精神病藥物相比，個體不良事件的發生率有差異（錐體外系癥狀風險最低=奧氮平；高催乳素血症相關癥狀風險最低=喹硫平；鎮靜風險最低=帕利哌酮；體重改變風險最低=布南色林）。

可接受性/安全性結果具體如下：

全因中止：風險最低排名前三分別為帕利哌酮、奧氮平、利培酮。

不良事件導致的終止：風險最低排名前二分別為帕利哌酮、奧氮平。

至少一種不良事件：風險最低排名前二分別為阿立哌唑、喹硫平。

表1 各種抗精神病藥物的不良事件風險最低排名表

（點擊看大圖）

結論局限

本次研究結果顯示奧氮平和帕利哌酮對日本精神分裂症患者的短期治療具有療效和可接受性。儘管這項分析只包括日本精神分裂症患者，但與以前的薈萃分析相比，未見療效和安全性的顯著差異。各種抗精神病葯安全性的不同結果也提示可根據個體不良事件的預期風險來指導臨床決策。不過，樣本量相對有限，研究周期較短，還需要更多的療效和安全性數據，才能獲得全面的了解。

文獻索引:Taro Kishi,et al. Comparative efficacy and safety of antipsychotics in the treatment of schizophrenia: a network meta-analysis in a Japanese population. Neuropsychiatric Disease and Treatment.2017 May ;13:1281-1302.

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