LncRNA：作為乳腺癌風險基因、標誌物及治療靶點的價值

前言：長非編碼RNA (LncRNA)是一種潛在的重要的腫瘤細胞調控者。LncRNA在多種癌症中異常表達，在促進和維持腫瘤的形成和進展中發揮著關鍵作用，顯示出作為癌症風險基因、生物標誌物和治療靶點的臨床潛力。

某些單核苷酸多態性(SNP)與癌症風險有關，來自癌症全基因組關聯研究(GWASs)的大規模數據分析表明，大多數SNP與非編碼基因（ncRNA）有關。大多數複發性體細胞突變，拷貝數改變以及與癌症相關的SNP與ncRNA有關，並且存在風險SNP可能調節相應ncRNA的表達。

在這些ncRNA中，LncRNA正在成為一種新型的、參與癌症發生和發展的不可或缺的參與者。事實上，LncRNA的SNP已經被證明與前列腺癌、肺癌、乳腺癌以及其他癌症的風險有關。此外，一些LncRNA靶標的失調與包括前列腺癌、肺癌、和乳腺癌等在內的多種癌症的階段和預後相關，以及與抗化療和靶向治療相關。

相關分析表明，在對DNA損傷誘導劑，抗激素治療，靶向治療和信號通路抑製劑有抗性的癌細胞中，大量LncRNA上調。事實上，HOTAIR的表達激活雌激素受體（ER）靶轉錄程序，並有助於他莫昔芬的耐藥性。基於shRNA基因敲低和基於CRISPR/ Cas9基因敲除的功能喪失研究表明，LncRNA促進癌細胞生長，凋亡抵抗和細胞遷移。功能獲得性研究表明LncRNA過表達可增強藥物治療期間的細胞活力。

LncRNA作為乳腺癌風險基因、診斷標誌物、預後標誌物和治療靶點的價值。

LncRNA作為癌症風險基因：尋找與LncRNA相關的基因組突變，表明LncRNA的疾病相關SNP可能將LncRNA定位為癌症風險基因。野生型等位基因的人群可能表現出低的癌症發病率；突變等位基因攜帶者可能顯示出高的癌症發病率。

LncRNA作為診斷標記物：檢測人血液，尿液或活組織檢查樣品中的LncRNA可能有利於癌症早期診斷的風險檢測。

LncRNA作為預後標誌物：LncRNA在人類癌症組織中的表達狀態可能與癌症分期，轉移潛能，對靶向治療的耐藥性以及患者預後相關。LncRNA的表達水平可以將靶向治療的癌症患者分層。

LncRNAs作為治療靶點：基於反義寡核苷酸的療法正在開發中，靶向LncRNA的siRNA可被包封在納米顆粒中以改善組織分布和藥效學。

LNA也可能是納米顆粒貨物：在沒有運載工具情況下，LNA在血清中具有足夠的半衰期和可耐受的毒理學。（LNA指locked nucleic acids，鎖核酸，是經過修飾的RNA，增強其穩定性。）

參考文章：

Lin C, Yang L. Long Noncoding RNA in Cancer: Wiring Signaling Circuitry[J].Trends in Cell Biology, 2017.

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