重組抗體表達流感病毒阻滯小鼠腫瘤細胞的生長
使用溶瘤病毒來治療腫瘤已成為現代醫學攻克腫瘤疾病的新思路。目前,發現的溶瘤病毒種類有很多,其中流感病毒作為溶瘤病毒的一種,也被科學家們用於腫瘤治療的研究。近日,美國的科學家們在Cell Reports雜誌上發表了一篇題為「A recombinant antibody-expressing influenza virus deleys tumorgrowth in a mouse model」的文章,科學家們通過改造流感病毒(IAV),使流感病毒PB1片段能夠編碼抗CTLA4抗體的重鏈和PA片段的編碼抗CTLA4抗體輕鏈,並用改造後的病毒(IAV-CTLA4)感染患腫瘤的小鼠,使小鼠的腫瘤生長得到抑制,提高了小鼠的存活率。
1、方法的構建:為了確定流感病毒是否可以表達抗體,研究人員首先將9H10抗體的重鏈和輕鏈基因插入至流感病毒基因組,並拯救出能夠高效增殖的並對小鼠具有致病性的重組流感病毒IAV-9H10。
2、抗體表達:研究人員通過將重組病毒IAV-9H10接種至雞胚,發現在接種2天後就能檢測到抗體的表達,在接種4-5天後達到抗體表達的高峰。
3、抗體功能檢測:為了鑒定IAV-9H10表達的抗體功能是否和雜交瘤細胞合成的抗體一樣,研究人員將感染了IAV-9H10病毒的尿囊液進行濃縮,發現表達的抗體能夠在體內體外中和病毒,抑制病毒的感染。
4、重組病毒IAV-CTLA4構建及抗腫瘤能力鑒定:研究人員通過將合成9D9 scFv片段(該片段能夠特異性識別小鼠CTLA4)插入至IAV的PB1和PA片段中,通過拯救出IAV-CTLA4病毒,並用該重組病毒感染小鼠腫瘤模型,發現該重組病毒與野毒株相比能夠有效抑制腫瘤的增殖,並提高小鼠的存活率。
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