Baruch S.Blumberg研究所或發現新型乙肝病毒治療藥物

為尋求靶向乙肝病毒感染的新型治療方法，Baruch S. Blumberg研究所研究人員在組織培養物中評估發現二氫喹嗪酮化合物（DHQ-1，dihydroquinolizinone compound ）在納摩爾範圍即可減少病毒體和表面蛋白（HBsAg）的產生。該化合物也顯示出廣泛的HBV基因型覆蓋率，但是對其他物種的DNA和RNA病毒小組無活性。

在AAV-HBV小鼠模型中，口服給葯DHQ-1，開始治療後4天便觀察到血清HBsAg的顯著降低。在體外和體內實驗中，HBV標記物的減少與包括前基因組RNA（pgRNA）和2.4 / 2.1kb HBsAg mRNA的病毒RNA的量的減少有關。

核連啜實驗（Nuclear run-on）和亞細胞分離實驗表明，DHQ-1介導的HBV RNA減少是在核內加速病毒RNA降解的結果，而不是抑制轉錄啟動的結果。通過對HBsAg基因序列的誘變，研究人員發現通過DHQ-1誘導的HBsAg mRNA降低需要存在HBV轉錄後調節元件（HPRE），在HPREα亞單元的中心區域中具有109個核苷酸序列或許是最關鍵的。

總之，該項研究的研究結果表明，研究人員發現了一種小分子可以降低HBV RNA的總體水平，特別是HBsAg mRNA和病毒表面蛋白。這可能預示著一類新的HBV治療藥物的發展。

英文原文：HBsAg mRNA degradation induced by a dihydroquinolizinone compound depends on the HBV posttranscriptional regulatory element

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