低脂膳食可增加抗癌藥物療效！阻斷營養攝取可殺死癌細胞！
往期抗癌日報回顧
編者按
每天都是新的開始，醫學界每天都會有新的進展，每個進展背後都有無數人在努力，同時也有無數人在獲益，癌症患者就是這大多數。癌症這個世界難題，絞盡了多少醫學工作者的腦汁，今天又有哪些新報道呢？大家一起來看看吧！
1、腸道細菌如何改變抗癌藥物活性？
根據英國倫敦大學學院（UCL）的一項關於線蟲和微生物如何處理藥物和營養素的研究表明，抗癌藥物活性的變化取決於生活在腸道內的細菌種類。
這一發現凸顯了調整腸道細菌及飲食改善癌症治療預後的潛在益處以及了解為什麼藥物使用存在個體差異的價值。
發表在《細胞》雜誌上的這項最新研究報告了能夠解釋在宿主有機體、腸道微生物與藥物作用之間存在複雜關係的一種全新高效篩選方法。
大腸癌患者的治療效果差別很大。我們想知道這是否會是因為微生物改變了身體處理藥物的過程所致。我們已經制定了嚴格的試驗系統可用於在宿主和微生物之間發生藥物相互作用的臨床前篩選，或用於設計出藥用細菌，這會使得治療方法發生翻天覆地的變化。
研究小組發現，如果不考慮宿主-微生物-藥物之間存在的相互作用，癌症的聯合治療效果可能會有所限制。
我們已經強調了一個關於藥物是如何治療疾病的關鍵性缺失部分分。我們計劃在該領域繼續深入研究，以確認哪些微生物會對人類藥物活性造成影響，並通過膳食補充劑的監管，或許能對癌症治療預後產生巨大影響。
2、低脂膳食可增加抗癌藥物療效！
一項新的研究表明，在服用昂貴抗前列腺癌藥物的同時攝食低脂肪食物，可以降低藥物成本的四分之三。
研究人員Russell Szmulewitz博士說，Zytiga這種葯在進食時服用，藥物的吸收更好，藥效更佳，正如藥品說明書上所言，在禁食時服用Zytiga這種葯是無效的，甚至是浪費的。
但是，患者不應該在自己身上開展用藥物劑量試驗。這是一項相對較小的研究，小到以至於不敢相信低劑量是有效的。研究結果僅僅提供了初步的，但遠非明確的證據。醫生應該根據病人的實際需來開具處方用量。
對於晚期前列腺癌患者而言，他們不能支付昂貴的藥物費用，所以醫生通過密切監測，讓患者在進食低脂早餐的同時服用較小劑量的藥物。這可使病人每月節省高達7500美元醫藥費用。
3、胃癌免疫治療新進展！
胃癌免疫治療仍然是一個令人興奮的研究領域，尤其是pd-1抑製劑派姆單抗(Pembrolizumab，Keytruda)和納武單抗(nivolumab，Opdivo)。
在III期ONO-4538-12試驗中，nivolumab三線或後續治療中，與使用安慰劑的患者相比，晚期胃癌或胃食管交界處(GEJ)癌症患者的死亡風險降低了37%。總體生存率(OS)中值為5.32個月，安慰劑組為4.14個月。
2017年9月，FDA批准Pembrolizumab用於治療PD-L1陽性晚期曾接受過二線或更多治療的胃癌患者，包括氟吡啶和鉑類，還有可能的HER-2/neu靶向治療。
在III期keynote-061試驗中，Pembrolizumab並沒有提高在二線治療中晚期胃癌（或GEJ ）患者的生存率。PD-1抑製劑也沒能證明在無進展生存(PFS)上有顯著的改善。所有患者的反應率為10%，1年生存率約為25%，這與nivolumab的III期結果相似。然而，這些患者進行了PD-L1基因檢測，PD-L1陽性患者應答率達15%，而陰性僅5%。
Pembrolizumab被批准用於微衛星不穩定(MSI-H)腫瘤。在結腸癌中，抗PD-1藥物在MSI-H腫瘤中很活躍，反應率為30%或50%。另外，在其他MSI-H腫瘤中也得到了有價值的數據，≥50%的患者有反應。甚至在大型II期擴展臨床試驗中，7名MSI-H的患者有4名應答，Pembrolizumab現在已經被批准用於PD-L1陽性的MSI-H腫瘤及化療耐葯的胃癌（或GEJ ）。
4、重大發現——阻斷營養攝取可殺死癌細胞！
Salk的研究人員已經發現了如何通過阻止細胞獲取某些營養物質來抑制癌細胞的生長。利用了關於健康細胞如何利用24小時循環來調節營養成分的知識，並在小鼠的膠質母細胞瘤腦腫瘤上進行了測試，文章發表在Nature上。
阻止一些營養物質就能餓死癌細胞，但是對正常細胞無影響。生物存在生物鐘是眾所周知的，控制單個細胞產生和使用營養物質，以及其他許多功能。
此前，科學家們發現REV-ERBα和 REV-ERBβ兩種蛋白質，負責細胞合成脂肪及全天清理廢物（這一過程被稱為「自噬」）。
在健康的細胞中，當身體REV-ERB蛋白水平較低時，脂肪合成和自噬功能每天12小時都在運行。REV-ERB蛋白水平高時，這個過程就會被抑制。過去，研究人員開發了一種化合物來激活REV-ERB蛋白，希望能阻止脂肪合成來治療某些代謝疾病。
人們總是在想辦法阻止癌細胞增殖。但是癌細胞在增殖之前需要一定的營養物質供應其生長，這些營養通常比較匱乏，因此癌細胞就會逃避生物鐘的監視來生產這些營養物質供應其分裂增殖。雖然癌細胞都有REV-ERB蛋白，但是多數是沒有活性的。研究人員用了兩個REV-ERB激活劑SR9009與SR9011來殺傷癌細胞，包括T細胞白血病、乳腺癌、大腸癌、黑色素瘤、膠質瘤等，效果很好，但是對健康細胞無影響。REV-ERB激活劑就是通過抑制癌細胞分裂所需的營養物質來阻止癌細胞增殖的，未來有望成為治療癌症的藥物。
5、罕見的黑色素瘤類型對免疫療法高度敏感！
促纖維增生性黑色素瘤是黑色素瘤的罕見類型，常見於暴露於陽光下的頭部和頸部，老年患者居多。這種癌症治療及其困難，因為非常容易耐葯且沒有可操控的突變基因，對其他黑色素瘤的靶向葯不敏感。但是，最近Nature的一篇報道指出，PD-1/PD-L1療法對此瘤有意想不到的效果。
研究人員之前一直認為促纖維增生性黑色素瘤特殊的組織結構會阻礙免疫細胞進入腫瘤，限制免疫治療藥物的活性，並大膽假設是否促纖維增生性黑色素瘤對PD-1/PD-L1療法有更好的應答效果？
研究入組了60個曾用過PD-L1或PD-1治療過的晚期/轉移促纖維增生性黑色素瘤患者，發現42名患者應答良好，幾乎有一半是完全應答，腫瘤完全消失；另一半部分應答，腫瘤縮小。74%患者治療兩年後仍舊活著，目前為止，這類病人對PD-1/PD-L1療法有70%的應答率（幾乎最大），甚至高於普通黑色素瘤對PD-1/PD-L1療法的應答率（35%-40%）。
這一結果完全挑戰了一貫以來的認知，這種腫瘤細胞的特殊結果會影響藥物效果，但實際上，促纖維增生性黑色素瘤的癌細胞上有些生物活性物質，是PD-1藥物的有效靶點。兩葯聯合治療可能會增加治療效果，但是不可避免地也會引發更嚴重的副作用。這一研究數據已經足夠證明單葯的療效，不必冒副作用增加的風險。
6、生物標誌物可以幫助預測酗酒胃癌患者的預後！
酒精被認為是是很多癌症可干預的危險因素，如胃癌。最近一篇報道強調了酒精跟一些特殊蛋白之間的相互關係，以及是如何影響胃癌患者（仍舊飲酒/不再飲酒）基於鉑類化療的存活率及應答率。這是第一次研究microRNA調機器、轉錄因子BRF1與胃癌患者預後之間的關係。研究發現乳腺癌敏感基因BRCA1/2、過氧化物酶MPO在酗酒胃癌患者出現頻率很高。
在中國，酒精是胃癌的高危因素，是很多疾病的發病及死亡原因。研究發現DNA修復相關標記物——BRF1、BRCA1/2和MPO都與胃癌患者的預後有關，無論喝酒與否。另外，這些蛋白還影響鉑類化療的效果。
研究入組77人，66人行根治手術，57人輔助鉑類化療，平均隨訪18個月，94%（62/64）複發，平均無進展生存期（DFS ）14個月，總生存期（OS）20個月。
BRF1、BRCA1/2和MPO能很好地預測患者能從鉑類輔助化療中獲益。例如BRCA1/2陰性或者低表達的患者能DFS獲益2倍或更多。BRCA1陰性者，DFS為18個月（高表達者9個月）。MPO陰性者也有很好的指導趨勢，但是效果不顯著。酗酒胃癌患者高頻出現BRF1高表達與MPO陽性炎症細胞浸潤。BRCA1在酗酒患者檢查結果也不正常。在先前的研究中，乳腺癌或者肝癌中都發現了BRF1與酒精之間的關係。這些蛋白、酒精與致癌機制之間到底有何關係，仍需繼續探索。
https://medicalxpress.com/news/2017-04-gut-bacteria-cancer-drug.html
https://www.medicinenet.com/script/main/art.asp?articlekey=201772
http://www.onclive.com/web-exclusives/efforts-continue-to-optimize-immunotherapy-in-gastric-cancer?p=2
https://medicalxpress.com/news/2018-01-scientists-curb-growth-cancer-cells.html
https://medicalxpress.com/news/2018-01-rare-melanoma-highly-responsive-immunotherapy.html
https://medicalxpress.com/news/2018-01-biomarkers-outcomes-gastric-cancer-patients.html
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