腫瘤基因檢測用組織還是外周血
相信很多人都聽說過「基因檢測」這個名詞，有時候腫瘤病人會聽醫生建議，要取手術組織去做基因檢測，有時候又聽說抽血就可以做了，那麼取組織和抽血是怎麼去選擇的？是不是一定要有組織才能做基因檢測呢？今天，我們來看一下取組織或取外周血做基因檢測的優勢與劣勢。
首先，為什麼有的腫瘤病人要做基因檢測？因為發現腫瘤的一些基因變異狀態，對於尋求靶向葯治療、監測患者的療效、預測患癌及複發風險等是有重要意義的。那要看腫瘤的基因變異狀態，當然要取得腫瘤細胞的DNA了。而這個DNA的獲取一般有兩種方法：一是取組織，組織裡面含有豐富的腫瘤細胞；二是取血，血里可能還有腫瘤細胞或者腫瘤細胞釋放到血液中的DNA。
下面我們來比較一下兩者的長處與短處。用組織的好處是，經過病理分析，在顯微鏡下是實實在在的看到腫瘤細胞的存在的，甚至腫瘤細胞的比例有多少都能知道，所以測出來的基因變異頻率會相對可信。但也要知道的是，取得一個實體腫瘤後，醫生或者檢測人員不會一次性將整個組織樣本都用掉，而是將組織經過包埋等處理，採用切片的方法切一部分去做檢測，剩下的會長期保存。而腫瘤是比較複雜的，具有時間和空間異質性的問題，即一個腫瘤在不同時期，基因狀態可能改變，而同一人的多個腫瘤或同一腫瘤內不同細胞之間的基因狀態也可能不一樣。因此，單純取某一部分組織去檢測，可能會出現漏檢。
另外，某些情況如因害怕不接受手術、患者身體狀態差不適合手術、或某些部位如乳腺或前列腺等取材難度比較大等，組織標本就不好使了。這個時候外周血的優勢就體現出來了（表二）。
有的基因檢測項目就是抽血的，如BRCA1/2基因遺傳性檢測、Septin 9基因甲基化檢測、EGFR T790M突變檢測等，但是原理卻有點不一樣，如表三所示。
BRCA1/2基因遺傳性檢測為什麼用的是血中的白細胞？首先我們知道，遺傳就是指從受精卵開始就攜帶了，之後一個受精卵開始分化長出各種細胞，最後不斷發育長成整個身體，因此理論上全身任何一個細胞的基因序列是一樣的。一個人如果遺傳了某個變異的基因，那麼通過白細胞的DNA是可以檢測得到的，所以測一下BRCA1/2基因變異有沒有遺傳性，測他的白細胞DNA即可。
Septin9和EGFR為什麼就測遊離DNA呢?如果腫瘤侵犯了血管，腫瘤細胞就可以跑到外周血中，我們就可以找血液中的腫瘤細胞進行檢測，這個叫做檢測外周血中的循環腫瘤細胞（CTC），難點是先要想法設法把血中的腫瘤細胞找出來。而難免有時候腫瘤細胞破裂，也會分泌一些特殊DNA到血中，我們就可以測血中的腫瘤DNA，這個叫檢測血中的遊離DNA（ctDNA），外周血Septin9和EGFR等基因的檢測用的就是這個道理。
但是用外周血檢測也有它自身的局限，比如血中的腫瘤遊離DNA濃度比較低，且不穩定，則也是有可能測不出一些用組織卻能測到的變異。
目前組織檢測是金標準，所以在條件允許的情況下，一般建議用組織進行基因檢測。但是組織和外周血檢測實際上是相輔相成的關係，不能說哪種檢測樣本更有優勢，要具體到患者的實際情況，採取合理有效的取樣辦法。
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作者：廖健偉
責任編輯：溫曉君
審核人：歐陽能太
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