飲食與結腸癌的因果關係之「飲品」
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結直腸癌是全世界範圍內發病率僅次於肺癌和乳腺癌的第三大腫瘤。每年世界範圍內有約600,000人死於CRC,使其成為全球致死率第四的腫瘤。
儘管既往我國該病的發生率遠低於西方發達國家,然近40年來,隨著經濟的突飛猛進、國民生活習慣和飲食結構的改變及老齡化進程的加快,我國CRC的發病率和病死率呈明顯上升趨勢。CRC已成為危害我國居民健康的主要惡性腫瘤之一,給社會經濟及醫療事業帶來了沉重的負擔。
結直腸癌多為散發,其中70%-90%的結直腸癌與飲食因素相關。大量移民流行病學和病因學研究認為,東西方結直腸癌發病率的差異主要是源於飲食營養因素。因此,飲食最優化將有利於防治大多數結直腸癌的發生。
飲品
1.飲酒:
有不少觀察性研究表明,過量飲酒將明顯提高CRC的發病率,且在男性中相關性更強。有薈萃分析顯示,中度飲酒(>1-4杯/d)和大量飲酒(>4杯/d)相對於非飲酒者或是偶爾飲酒者,將分別提高CRC發生率21%和52%;而在女性中,中度飲酒僅增加8%的CRC發病率。
這可能與不同性別間平均飲酒量差異相關,也可能因為男女在酒精代謝方面確實存在差異。酒精誘發CRC形成可能藉由以下途徑:(1)乙醇會先被氧化成乙醛,從而形成一些DNA加合物,並導致基因毒性;(2)長期接觸酒精會增加體內活性氧化產物含量,後者可抑制解毒相關酶,並通過其他途徑產生次級氧化活性產物,從而作用於DNA和關鍵蛋白;(3)乙醇代謝會消耗體內的四氫葉酸酯,且過量的酒精會導致細胞的低甲基化。
可以說,酒精和CRC發病率受到食物中甲基供體含量的影響。高酒精攝人伴隨低甲基飲食,較單純高酒精攝人人群更易罹患CRC。這也側面印證了酒精通過表觀遺傳改變導致腫瘤發生的假說。但目前還缺乏以甲基供體、性別和酒精攝人為聯合危險因素的研究。
2.奶製品及鈣:
牛奶被認為可降低以結腸癌為主的CRC發病率。近期有薈萃分析顯示,每天攝人4009奶製品的人群中結腸癌發生的RR為0.83(95%CI:O.78-0.88)。上述作用在男、女性中均存在。牛奶攝人與結腸癌發生率有非線性的負相關,並且在攝入量最高組,其保護作用最為明顯。奶製品主要通過鈣而產生保護作用。
近年的1篇包含3個隨機隊列研究的薈萃分析中,發現不論是否合併食用其他微量營養素,每天攝入1200-2000mg的鈣將使有結直腸息肉史的患者降低20%結直腸腺瘤的發生風險。該研究同時顯示,鈣攝入能延緩腺瘤發展。然而在沒有CRC發生額外風險的人群中,沒有證據顯示補充鈣能提供明顯的益處:這也可能與低危險人群往往本身不缺乏鈣相關。
目前推測鈣在CRC發病中的保護作用可能源白以下方面:(1)鈣能夠與次級膽酸以及離子化的脂肪酸結合,形成惰性物質,減少後二者與腸腔的接觸,並起到抗炎作用;(2)直接作用於細胞周期,減少細胞增殖,促進細胞分化,促進異變細胞凋亡。綜上所述,低鈣攝入者及CRC高危人群,應通過食用低飽和脂肪酸含量的奶製品,如低脂牛奶、乳酪或酸奶,以增加鈣攝人。
3.咖啡:
咖啡可降低CRC風險,但在現有的各研究結果中,其作用的力度差距很大。有研究表明,僅當調整吸煙及飲酒因素後,咖啡才在每天飲用4杯以上的女性中有微弱的保護作用;而另有報道則顯示,咖啡對於CRC的發生呈明顯負相關。一般認為咖啡因是CRC預防作用中的關鍵物質。
它能與機體內抗腫瘤細胞因子相互作用,從而能抑制腫瘤細胞DNA合成、抑制DNA潛在致死性修復、釋放G2阻遏等,並由此降低腫瘤發病率。而咖啡中的綠原酸及消化纖維(包括類黑精),能增加結腸動力,維持腸腔抗氧化狀態。
結合其他相關物質,咖啡能夠防止細胞變異,抗氧化,減少膽汁酸分泌入結腸,並能通過咖啡醇及咖啡白酯消除多種致癌物質。咖啡還能影響腸道功能,如改變腸道菌群、排便習慣、維持腸腔內還原性環境。
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