流感季節慎用抗生素

2013-4-15首發於本人在科學網的博客，迄今已有4,302次閱讀。

腸道菌群可增強人體對流感的抵抗力。

流感病毒除了可直接感染呼吸道細胞外，還可能使呼吸道細胞受到損傷，便於細菌進入而導致繼發性細菌感染。

抗生素對流感病毒本身是無效的，但在流感病毒感染後的適當時機使用抗生素，可有效控制繼發性的細菌感染。因此，抗生素在流感治療進程中的適當使用常常也是必要的，但一定不能濫用，尤其不能用於預防流感。

2011年發表在PNAS（美國科學院院報）上的一篇研究論文證明：

腸道菌群可增強人體對流感的抵抗力。

該項實驗的結果意味著，抗生素治療會抑制針對流感病毒的免疫反應，從而提高重症流感的發病率。

因此，在流感季節應當慎用抗生素。

在流感的治療過程中，是否需要使用抗生素？如果需要，應當在何時使用抗生素？這些問題都是需要更慎重地權衡利弊的。

構成人體的細胞總數為100萬億（1012）個，而我們腸道中的細菌數量超過人體細胞總數的10倍。這些腸道菌群有許多有益的功能，包括生產維生素和激素、發酵、調節腸道發育、影響腸道免疫反應。它們對糖尿病和肥胖病等疾病的進展也起一定影響，而且還會影響遠端粘膜表面，如肺的免疫功能。例證包括胃幽門螺旋桿菌能改善過敏原誘發的哮喘癥狀，腸道菌群參與引髮針對流感病毒感染的免疫防禦。

當感染小鼠的腸道微生物用抗生素進行處置，隨後經滴鼻感染A型流感病毒，結果發現抗病毒抗體和T細胞應答都降低了。抗生素治療不會引起一般免疫缺陷――小鼠仍然能夠對正常蛋白抗原發生反應。但經抗生素治療的小鼠對流感病毒的免疫反應卻是有缺陷的，這種狀態可用刺激先天免疫反應的化合物，如細菌產物脂多糖處理小鼠而得到矯正。用這些化合物進行矯正時，可在進行流感病毒感染的同時，經直腸或鼻腔給葯。實驗證明，刺激腸道的先天性免疫反應，足以糾正在肺部的免疫缺陷。

腸道細菌如何對肺部感染的免疫反應發揮重要作用？當流感病毒感染肺時，免疫防禦系統的發展依賴於被稱為炎性體（inflammasome）的由幾種蛋白質構成的複合體。此複合體決定某些細胞因子的產生，而這些細胞因子又是引發適應性免疫防禦（抗體和T細胞）所必需的。樹突狀細胞是監視病毒感染的哨兵，會移動到附近的淋巴結，傳遞T細胞已出問題的信息。

抗生素治療小鼠會妨害流感病毒誘導的炎性體依賴的細胞因子的生產。這些結果與下述發現是一致的：用抗生素治療的小鼠對單純皰疹病毒2型和嗜肺軍團菌的感染會產生正常的免疫反應，對於這兩種病原體，炎性體並不是適應性免疫所必需的。此外，需要微生物介導的炎性體激活是肺部樹突狀細胞向淋巴結遷移所需要的。在經抗生素治療的小鼠，肺部樹突狀細胞無法遷移到局部淋巴結。因此，T細胞沒有獲得有關感染的信息，結果只引發微弱的抗體和細胞反應。

這些發現揭示了腸道微生物群體與炎性體依賴的細胞因子的激活密切相關。腸道細菌如何影響這個過程尚不清楚。一個設想是，細菌產物刺激白細胞在腸道內產生某些成分，可遷移到肺部並激活炎性體。

由於抗生素被廣泛用於治療呼吸道感染，該項實驗的結果意味著這種治療可能抑制針對流感病毒的免疫反應,從而提高重症流感的發病率。

據此發現還可推測，在流感季節採用增加益生菌的處治方法可能增強免疫刺激作用。當然，這還需要有進一步的實驗來驗證。

參考文獻：

IchinoheT, Pang IK, Kumamoto Y, Peaper DR, Ho JH, Murray TS, & Iwasaki A(2011).Microbiota regulates immune defenseagainst respiratory tract influenza A virus infection（菌群調節針對呼吸道A型流感病毒感染的免疫防禦）.PNAS，108(13), 5354-9 PMID: 21402903.

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