Nature：從生物鐘入手，切斷營養供給，阻止腫瘤生長

1月10日，Salk研究所的Satchidananda Panda教授帶領團隊在《Nature》期刊在線發表文章，揭示一種蛋白激活劑REV-ERBs，能夠阻斷癌細胞獲取營養、抑制其生長。這一策略會影響腫瘤細胞的晝夜節律。

截取自Nature期刊

REV-ERBs激活劑的由來

每一個細胞都有自己的生物鐘，並依據相應周期調節蛋白的表達，以此控制細胞產生、利用營養物質（新陳代謝）。但是癌細胞會「逃避」生物鐘限制，以滿足自己無限分裂的營養需求。

之前已有研究發現，兩種蛋白REV-ERBα、REV-ERBβ是控制細胞合成脂肪的「開關」，同時負責自噬過程。對於健康細胞而言，一天內只有12個小時會發生脂肪合成、自噬過程，這一時間段內REV-ERB蛋白的表達量較低。另外12個小時，REV-ERB蛋白表達量會上調，從而抑制脂肪合成、自噬過程，以確保細胞不會合成過多的脂肪、回收過多的營養。

基於這些成果，研究人員開發了REV-ERBs激活劑，希望這類藥物能夠阻止脂肪合成，從而治療某些代謝類疾病。

抑制腫瘤生長？

考慮到癌細胞的生長嚴重依賴於脂肪合成以及自噬產物，Satchidananda Panda團隊想知道：激活REV-ERBs是否會抑制癌症發展？

雖然癌細胞表達REV-ERB蛋白，但是蛋白活躍度有限。為驗證猜測，研究人員選用兩種REV-ERB激活劑SR9009、SR9011，用於刺激多種癌細胞，包括白血病、乳腺癌、結直腸癌、黑色素瘤和膠質母細胞瘤。

結果顯示，REV-ERB激活劑能夠殺死癌細胞，且對健康細胞沒有影響。

Salk researchers discover how to curb the growth of cancer cells by activating their biological clocks. Credit: Salk Institute

新的抗癌策略

「激活REV-ERBs這一策略似乎適用於所有的癌症類型。這一點合乎常理，因為無論何時何地發生，癌症都需要營養補給。」 Satchidananda Panda解釋道，「當我們限制營養獲取，癌細胞會被『餓死』，而正常細胞已經習慣這種限制，所以並不會受影響。」

隨後，Satchidananda Panda團隊以患有膠質母細胞瘤的小鼠為模型，使用REV-ERB激活劑進行類似的試驗。同樣，他們發現，REV-ERB激活劑能夠攻擊癌細胞，阻止腫瘤生長，且對其他正常細胞沒有影響。

這些結果不僅僅表明REV-ERB激活劑可以成為一種潛在的抗癌藥物，而且還有助於闡明晝夜節律、新陳代謝和癌症之間的關聯。

下一步，他們將研究REV-ERB抑製劑對新陳代謝的影響，以及對腸道菌群的影響。他們希望挖掘其他影響晝夜節律的蛋白質或者基因在癌症發展中的作用。

參考資料：

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