FDA頒發首款鐮狀紅細胞病突破性療法認定

▎葯明康德/報道

Global Blood Therapeutics（GBT）近日宣布，美國FDA為鐮狀紅細胞病（SCD）新葯voxelotor（以前稱為GBT440）頒發了突破性療法認定（BTD）。Voxelotor作為正在開發的SCD緩解療法，已獲得了歐洲藥品管理局（EMA）的優先藥物（PRIME）資格。Voxelotor是首個獲得突破性療法認定的治療SCD在研新葯。

SCD是由血紅蛋白β鏈中的基因突變引起的終身遺傳性血液疾病，會形成異常的鐮狀血紅蛋白（HbS）。在脫氧狀態下，HbS具有聚合或結合在一起的傾向，在紅細胞內形成剛性棒狀結構。聚合的棒狀結構使紅細胞變成鐮刀狀和不靈活，可導致毛細血管和小血管的堵塞。從兒童期開始，SCD患者由於血液無法順暢流向器官，受到不可預知和反覆發作的嚴重疼痛或危機，常導致心理和身體殘疾。阻斷的血流，加上溶血性貧血（紅細胞的破壞），最終可能導致多器官損傷和早期死亡。

Voxelotor正在開發成為每日一次的口服療法，治療SCD患者。Voxelotor通過增加血紅蛋白對氧的親和力達到療效。由於氧合鐮狀血紅蛋白不會聚合，voxelotor可防止紅細胞發生鐮狀改變。Voxelotor有著恢復正常血紅蛋白功能和改善氧氣輸送的潛力，GBT認為voxelotor可能改變SCD的疾病進程。FDA已經認識到對SCD新療法的迫切需求，為voxelotor頒發了快速通道資格，孤兒葯和罕見小兒疾病資格。

▲GBT的研發管線（圖片來源：GBT官網）

此項BTD的決定基於voxelotor提交的幾項臨床研究數據，其中包括：3期研究HOPE A部分的初步有效性和安全性數據（GBT440-031），1/2期的成人開放標籤擴展研究（GBT440- 001/024），在6至17歲兒童中進行的2期研究HOPE-KIDS 1（GBT440-007），以及在患有嚴重SCD成年人中的同情使用。

其中，在最近一項公開的臨床研究GBT440-007發現，兒童和青少年在治療16周後，血紅蛋白水平增加，溶血癥狀的臨床指標得到改善。結果與先前在成人中觀察到的結果一致。具體而言，16周時55％的患者（11位患者中的6位）達到了>1g/dL的血紅蛋白緩解，中位血紅蛋白變化為1.1g/dL。根據總癥狀評分（TSS）評估，16周時12名患者中有10名每日癥狀得到改善。這一發現表明，患者報告的結果（PRO）測量對治療效果敏感，並支持其正在進行的3期HOPE（血紅蛋白氧親和調節抑制HbS聚合作用）研究中使用。藥物在青少年中耐受，沒有與藥物相關的嚴重不良事件或中斷使用。

「FDA授予voxelotor第一個治療鐮狀紅細胞病的突破性療法認定的決定，反映了FDA對這種在研新葯有效性和安全性數據的認可，以及對SCD患者改善目前療法需求的認知，」GBT公司總裁兼首席執行官Ted W. Love先生說：「隨著我們正在加快voxelotor的發展，這項認定是GBT的另一個重要里程碑。」

我們期待這款突破性療法在臨床試驗中能夠取得更多的突出表現，為患有這種影響廣泛疾病的患者緩解疾病進程，提高生活質量。

參考資料：

[1] FDA Calls Bay Area Global Blood Therapeutics" Sickle Cell Drug a Breakthrough

[2] GBT Receives FDA Breakthrough Therapy Designation for Voxelotor for Treatment of Sickle Cell Disease (SCD)

[3] GBT Announces New Phase 2a Data at ASH for Voxelotor in Adolescents with Sickle Cell Disease (SCD)

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