聯合藥物療法治療肺癌 表觀遺傳學＋免疫治療
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快訊
約翰?霍普金斯Kimmel癌症中心的研究人員創建一種新型表觀遺傳治療藥物聯合療法，即5-氮雜胞苷與三種組蛋白脫乙醯酶抑製劑藥物（HDACis）中的某一種聯合使用，在人類癌細胞系和小鼠中產生強大的抗腫瘤作用，可以促進免疫治療對非小細胞肺癌的療效。該研究將發表在近期的《cell》雜誌上。相關的臨床試驗正在招募非小細胞肺癌患者，有意向患者請聯繫樂美好醫評估入組。
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表觀遺傳藥物聯用的作用機理？
5-氮雜胞苷，一種具有化學重啟一些癌症抑制基因的能力的去甲基化藥物。
組蛋白脫乙醯酶抑製劑藥物（HDACis）可以抑制一種被稱為組蛋白去乙醯化酶的蛋白質，該蛋白質參與細胞複製和分裂等過程，並可能促進癌症的發展。將5-氮雜胞苷與三種組蛋白脫乙醯酶抑製劑藥物（HDACis）中的某一種聯合使用，能引發化學級聯反應，增加免疫細胞對抗腫瘤的作用，並減少癌基因MYC的作用。
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表觀遺傳藥物聯用的效果如何？
5-氮雜胞苷與HDACis藥物entinostat，mocetinostat或givinostat在人癌細胞系和非小細胞肺癌小鼠模型中的不同組合，可以改變腫瘤的微環境。
在癌細胞系中，5-氮雜胞苷針對癌症基因MYC起作用，會導致整個MYC信號傳導系統的下調。而聯合HDACis藥物則會進一步消耗MYC，這些藥物組合隨後共同作用來阻止癌細胞增殖，同時也使更多的免疫系統T細胞被吸引到腫瘤區域，並激活這些細胞用於腫瘤識別。
在小鼠模型中，5-氮雜胞苷聯合givinostat使用被觀察到最強的作用。在一個突變型非小細胞肺癌小鼠模型中，給予三個月的這種藥物組合能夠預防良性前體腫瘤轉變成癌症，並使肺部良性腫瘤的總外觀面積減少60％。相比之下，一組具有相同型肺癌的接受對照治療的小鼠普遍在肺中出現了大的癌性病變。
在具有已形成的侵襲性非小細胞肺癌的第二個小鼠模型中，使用替代方案5-氮雜胞苷與givinostat或5-氮雜胞苷與mocetinostat的組合不僅減少了已形成的快速生長的原發性腫瘤的生長，而且顯著降低了癌症轉移的發生。
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表觀遺傳藥物聯用開展臨床實驗了嗎？
Baylin和紐約Memorial Sloan Kettering癌症中心以及費城Fox Chase癌症中心的同事開始了一項I/Ib期的臨床試驗，來評估給予mocetinostat和一種被稱為guadecitabine的5-氮雜胞苷類藥物的聯合治療是否會提高晚期非小細胞肺癌患者的免疫檢查點治療效果。
臨床試驗正在招募非小細胞肺癌患者
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專家點評
Stephen B. Baylin M.D.
Stephen B. Baylin是約翰?霍普金斯大學，Kimmel癌症中心的Virginia和Daniel K. Ludwig癌症研究的著名教授之一。2000年以來，Baylin教授研究組參與100餘個NIH經費資助項目，聯邦研究經費約6千萬美金。該權威統計數據由科研數據平台LINKSciences獨家提供。
「肺癌患者的治療方法的發展一直是一項重要的醫療需求。雖然免疫檢查點療法已經向前邁出了一大步，但迄今為止，只有不到一半的肺癌患者從中受益。在我們的研究中，即使在沒有使用免疫檢查點抑製劑的情況下，這些兩種藥物的表觀遺傳學治療組合也表現出非常好的效果。在肺癌的動物模型中，這兩種藥物能阻止癌症的發生或者減弱了更具侵襲性的癌症的作用。在這兩種情況下，其大部分效果均涉及到腫瘤免疫識別的增加。」
REFERENCE：
[1]http://www.linksciences.com/
[2]http://JohnsHopkinsMedicine.pr-optout.com/Tracking.aspx?Data=HHL%3d8-5087-%3eLCE18062A1-GLCE17.6&; RE=IN&RI=750214&Preview=False&DistributionActionID=19991&Action=Follow+Link
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