強強聯合，精準定位，為年輕冠心病患者綜合防治提供中國數據

GRAND研究是國際上首個最大規模、精準關注45歲以下年輕冠心病患者的前瞻性、多中心臨床研究。整個研究的籌劃、準備歷時1年6個月，期間，項目具體負責人復旦大學附屬中山醫院的姚康教授、君岳醫藥科技（上海）有限公司的郭公劍總經理以及深圳華大基因科技服務有限公司首席技術官、副總裁方曉東博士等共同參與討論，針對項目立題、方案設計、研究實施方案等內容反覆商討，十易其稿。最終在項目負責人葛均波院士的指導下，GRAND研究順利開展。截止到2017年12月，已經有39家研究中心參加GRAND研究，入組600多例患者。參研中心包括復旦大學附屬中山醫院、廣東省人民醫院、新疆克拉瑪依市中心醫院、吉林大學第二醫院等，覆蓋我國東南西北中部。相信通過這一高水平臨床研究，最終會為年輕冠心病患者的有效早期預警和規範可行的綜合防治提供科學依據，在國際心血管舞台上發出中國的聲音。

郭公劍

方曉東

郭公劍先生：GRAND研究的流行病學背景

《中國心血管病報告2016》顯示，目前我國心血管病患病率及死亡率仍處於上升階段。目前推算心血管病人數多達2.9億，其中腦卒中1300萬人，冠心病1100萬人，心力衰竭450萬人，肺原性心臟病500萬人，風濕性心臟病250萬人，先天性心臟病200萬人，高血壓2.7億人。心血管病死亡率居首位，高於腫瘤和其他疾病，占居民疾病死亡構成的40%以上。國內外相關臨床研究顯示，AMI在中青年（＜60歲）的發病率逐漸增加。我國AMI的發病率呈年輕化趨勢，與我國中青年精神壓力大、飽餐、酗酒、過度疲勞、吸煙、運動不足、肥胖、鹽敏感性、血脂異常等危險因素關係密切（與≥60歲老年人相比）。

急性心肌梗死隨著社會的發展，發病率逐漸升高，其居高不下的死亡率對社會帶來巨大危害，所以如何預防AMI的發生是進一步降低其死亡率的重要研究方向。由葛均波院士牽頭的GRAND研究為國家「十三五」重大項目《急性心肌梗死全程心肌保護體系研究》子課題，該研究旨在調查中國45歲以下冠心病患者的臨床特點和遺傳學特點，分析中國年輕早發冠心病患者的相關基因、易患因素、臨床特徵以及干預手段對遠期預後的影響，為制定適合我國國情的、針對年輕冠心病人群的有效早期預警和規範可行的綜合防治提供科學依據。

方曉東先生：全面探索亞洲組學圖譜

GRAND研究從臨床研究、基因組學研究以及代謝組學三個方面進行分析。葛院士主導的GRAND研究是國內首次對早發冠心病進行的一次系統性組學研究。首先，該研究入選樣本足夠大，有利於我們更全面的探索亞洲人的組學圖譜和挖掘更低頻的遺傳多態性致病位點。其次，樣本來自全國各個地區，由50餘家具有代表性的心臟中心嚴格篩選，不同遺傳背景、生活方式、飲食習慣等有利於我們探索組學研究中的標記物與環境的交互效應及在不同區域的頻譜差異。

華大基因是全球最大的基因組學研發機構，具有豐富的基因組學、宏基因組學及代謝組學的研究基礎。配套華大自主測序平台和質譜平台能夠有效的控制項目成本，自主開發、開源軟體以及雲平台強力支撐大數據分析和挖掘。大樣本＋強配套模式挖掘遺傳標記物、生物標記物，為今後發病機制、早期篩查、早期預警以及預後評估提供靶點；並制定適合我國國情的、針對年輕冠心病患者人群的綜合防治方案。

郭公劍先生：規範化質控為GRAND研究保駕護航

君岳醫藥科技（上海）有限公司（CCRC）從幾個層面確保項目質量：首先，公司設有完善的組織架構，包括項目管理、臨床監測、臨床助理、核心實驗室、醫學撰寫、數據管理、生物統計以及獨立的質量控制等部門，從整體上確保項目的多層級多角度監控；其次，公司內部管理層有豐富的工作經驗，有在知名CRO及企業就職經歷，為臨床試驗提供高效的解決方案；項目運營的中層管理團隊採用雙線管理體系，有項目經理和直線經理，為項目團隊提供專業及完善的管理；公司建立了完善的SOP體系，涵蓋臨床試驗的每一個流程，每一個步驟，確保過程可控，接受過專業的核查；除此之外，君岳醫藥還成立了核心實驗室，為心血管影像學資料分析提供專業化的服務。通過以上的整體把控，君岳醫藥科技（上海）有限公司，希望走一條專業化路線，為心血管臨床研究提供專業化、高質量的解決方案。

方曉東先生：精準醫療指導下的臨床研究

在精準醫學背景下，生物標誌物的作用越來越重要，對於疾病的診斷、預後和檢測有巨大的價值。DNA、RNA、蛋白質和代謝物都可以作為潛在的生物標誌物。從不同組學研究來看，基因組研究的是預測將來，轉錄組和蛋白質組研究的是過程，代謝物是最直接的標誌物，一旦檢測到某一種代謝物，說明疾病已經發生。

關於冠心病代謝物水平的研究也已有報道，相關文獻表明代謝物GlcNAc-6-P對冠心病有著較好的診斷能力，該代謝物和甘露醇以及15種血漿膽鹼可以一起用來作為冠心病的生物標誌物，並且關聯分析發現一些代謝物和腸道微生物具有相關性，證明冠心病患者在代謝水平和腸道微生物水平發生失衡。GRAND研究對早發冠心病患者代謝和腸道微生物聯合分析，找出和健康人的差異之處，再根據不同地域等環境因素嘗試作出合理的解釋，為冠心病的預防和診斷提供新的思路。

總 結

GRAND研究是國內首次針對早發冠心病進行的一次系統性組學研究，針對45歲以下冠心病患者，從臨床研究、基因組學研究以及代謝組學三個方面分析其臨床特點和遺傳學特點。GRAND研究有助於我們建立可行、易操作、針對中國人群的早發冠心病基因晶元，從而篩選出早發冠心病的遺傳易感人群，完成最根本的早期預警，並在此基礎上進行綜合防治。

郭公劍

君岳醫藥科技（上海）有限公司執行董事、總經理，畢業於山東大學生命科學學院。曾在山東省濟南醫藥貿易中心工作，後來上海創業。山東大學上海校友會副秘書長、中國心血管醫生創新俱樂部（CCI）成員。

方曉東

深圳華大基因科技服務有限公司副總裁、首席技術官，哥本哈根大學生物信息學博士，曾參與「千人基因組」、「萬種脊椎動物」、「五千種昆蟲基因組」、「國際腫瘤基因組」、「大熊貓基因組」、「恆河猴基因組」、「全球地下鼠基因組」等多個國際基因組項目，作為重要作者在Nature、Science等國際頂級學術期刊發表文章30餘篇研究論文。2010年被評為深圳市國家級領軍人才，2016年被評為深圳孔雀計劃海外B類人才。

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