《Nature》子刊：新的生物標記物可預測PD-1療法效果！

新聞 01-12

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免疫療法

導讀

如今基於免疫系統的正常功能靶向作用，免疫療法可以有效的治療黑素瘤和肺癌。而特定抑製劑可以激活免疫細胞，使其能夠特定的識別癌細胞並消滅它們。免疫療法可以控制多達50%的患者的癌細胞，在某些情況下甚至可以完全治癒。

近日，蘇黎世大學的研究人員確定了血液中新的生物標誌物，從而可以預測癌症患者是否可能對免疫療法有積極反應。對於被預測出免疫治療無效的患者可以在早期及時採用其他不同治療方法。該項研究以《High-dimensional single-cell analysis predicts response to anti-PD-1 immunotherapy》為題發表在《nature medicine》上。

並非所有人都對免疫療法有反應

雖然，免疫療法似乎是癌症患者的福音，但大約有一半的患者對免疫療法沒有反應，卻仍然要忍受治療中帶來的副作用。為此蘇黎世大學和瑞士蘇黎世大學醫院（UZH）的研究人員通過在血液中識別出的生物標誌物，希望在開始治療之前就確定免疫療法對患者是否有效，從而有針對性的開展治療。

「在做出免疫治療的決定前，對患者進行生物標誌物的分析可以有效提高免疫治療對患者的有效率。」，來自UZH實驗免疫學研究所的Burkhard Becher教授說到，」與此同時，提前預測可以讓我們在免疫治療方法不起作用的情況下，及時採取不同的方法，而不會失去寶貴的治療時間。」

將對免疫治療應答者和無應答者分組，用細胞分析術鑒定其免疫細胞群的差異

高維細胞分析

研究人員與蘇黎世大學皮膚病學學院攜手合作，對20名患者的40個血液樣本進行了生物標誌物檢測，樣本分別來自於20名患者在接受免疫治療前和手術12周後。研究採用了高維的細胞分析方法(Cy-TOF)，該方法對每個細胞每次可分析多達50種不同蛋白質。研究人員能夠區分每一個細胞並記錄其激活的sta-tus，甚至對患者樣本的細微差別也能進行了詳細記錄。

T細胞活化狀態和T細胞亞群在抗pd -1治療12周前後的頻率差異

計算機分子模式識別

在分析了這些細胞後，研究人員與UZH瑞士生物信息學研究所研究者一起對這些數據進行了分析，並以分子模式來預測治療是否成功。在開始治療之前,研究人員就能觀察到血液中免疫微妙和細微的免疫反應，並確認這個分子模式，如免疫細胞CD14 + CD16?HLA-DRhi。Burkhard Becher說：「為了便於驗證，生物標誌物應該易於檢測，事實上，一組超過30人獨立組群的血細胞計數可以用常規方法在一秒鐘進行驗證。」

精準醫療的曙光

蘇黎世大學的皮膚科教授Mitch Levesque說:「這項研究與全面精確的結構生物研究相結合，是邁向精準醫療的重要一步。」在臨床上使用之前，獲得的研究成果必須先應用於具有較高患者數量的獨立研究中。在臨床決策支持和發展新的治療方法時，使用生物標記、高維細胞術和計算機輔助模式識別也將有所建樹。

參考文獻：

1.New biomarkers predict outcome of cancer immunotherapy.

2. Carsten Krieg, Malgorzata Nowicka, Silvia Guglietta, Sabrina Schindler, Felix J Hartmann, Lukas M Weber, Reinhard Dummer, Mark D Robinson, Mitchell P Levesque & Burkhard Becher. High-dimensional single-cell analysis predicts response to anti-PD-1 immunotherapy. Nature Medicine, 8 January 2018.

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