未被滿足的治療領域——骨關節炎治療藥物分析

骨關節炎（Osteoarthrits,OA）是一種以關節軟骨變性、破壞及骨質增生為特徵的慢性關節病。骨關節炎的治療目的在於緩解疼痛、阻止和延緩疾病的進展、保護關節功能、改善生活質量。治療原則應以非藥物治療聯合藥物治療為主，必要時手術治療。

骨關節炎的治療藥物

中華醫學會風濕病學分會2010年制定的《骨關節炎診斷和治療指南》指出OA藥物治療主要分為控制癥狀的藥物、改善病情藥物和軟骨保護劑。

對乙醯氨基酚：雖然被大多數指南推薦作為治療OA疼痛的初始治療藥物，但其緩解疼痛的作用很弱，安全性方面的顧慮也越來越多，包括胃腸道和肝毒性。

非甾體抗炎葯(NSAIDs)：小劑量鎮痛，大劑量則發揮抗炎作用。世界各地指南推薦使用條件略有不同，但基本可總結為：對乙醯氨基酚無效患者可用、外周關節疼痛可先用外用NSAIDs、外用無效時可給予小劑量口服治療。

注射給葯：關節腔內注射給予糖皮質激素和透明質酸，緩解疼痛效果可持續數周至數月。肌肉注射NSAIDs起效快、胃腸道反應不明顯。

骨關節炎慢作用藥（DMOAD）及軟骨保護劑：現有藥物一般起效慢，需治療數周才開始見效。這類藥物具有降低基質蛋白酶、膠原酶等活性的作用，既可抗炎、止痛，又可保護關節軟骨，有延緩OA發展的作用。但目前，尚未有公認的理想的藥物，常用的氨基葡萄糖、雙醋瑞因、硫酸軟骨素可能有一定的作用。

骨關節炎治療藥物市場現狀

對乙醯氨基酚

據中國醫藥工業信息中心統計：對乙醯氨基酚國內重點城市樣本醫院購葯金額近年來基本持平，2016年度銷售額為1.84億元，比2015年略有增長。

對乙醯氨基酚銷售額趨勢圖

非甾體抗炎葯(NSAIDs)

據中國醫藥工業信息中心統：非甾體抗炎葯近年來國內重點城市樣本醫院的購葯金額呈增長趨勢，其中，2016年達18.94億元，比2015年增長16.63%。現在2017年前3季度非甾體抗炎葯重點城市樣本醫院購葯金額也已達到15.83億元，其中，排名第1的氟比洛芬獨佔了45%的市場份額，排名第2、3的帕瑞昔布和賽來昔布則分別佔據了14%和10%，其餘有24個品種合計佔據了31%的市場份額。

非甾體抗炎銷售額趨勢圖

骨關節炎慢作用藥（DMOAD）及軟骨保護劑

硫酸氨基葡萄糖由義大利的Rottapharm Madaus開發，1974年率先在歐洲德國上市，1999年首次進口到中國。據中國醫藥工業信息中心統計的國內重點城市樣本醫院購葯金額顯示，氨基葡萄糖製劑國內銷售額最高時達到了5.05億元，儘管這兩年受政策調控及醫生對其療效質疑的影響，2017年前3季度仍然賣到了3.31億元。

氨基葡萄糖製劑銷售額趨勢圖

骨關節炎藥物研發進展

目前，全球已上市骨關節炎藥物以緩解疼痛的非甾體抗炎藥物為主，主要分為COX2特異性和COX非特異性兩種；另外還有糖皮質激素和透明質酸類製劑。而改善病情的骨關節炎藥物僅有硫酸軟骨素和氨基葡萄糖2種。

在過去的差不多30年時間裡，沒有任何改善骨關節炎病情的藥物獲批上市。2017年10月6日美國FDA批准的曲安奈德的緩釋注射劑，2017年11月17日南朝鮮批准的tonogenchoncel-L，適應症均為骨關節炎。不過，前者屬於糖皮激素產品，通過製劑手段靶向膝關節並提高其止疼療效，仍屬於癥狀改善性藥物；後者通過作用機制來看應該屬於改善和保護膝關節功能類產品，但因其上市國家審批制度不具有通用性，其療效還有待考察，並且這款產品屬於細胞基因療法，順應性和價格也會成為影響其推廣的重大阻礙。另有兩款處於Ⅲ期臨床階段的產品，分別是：日本生化學工業株式會社的SI-613和中國Techfields Pharma的布洛芬胺鹽酸鹽，都屬於NSAIDs。

國外處於Ⅱ期臨床階段的骨關節炎產品項目列表如下：

至於國內，上海景峰製藥有限公司於2017年7月5日提交了代碼為JZC11的新葯1類臨床申請，據記載該產品應為一款長效骨性關節炎產品。

總結

我國是人口大國， OA患者達上億人，但受重視程度遠遠不及糖尿病。骨關節炎臨床上缺少療效確切，能阻止和延緩疾病進展，保護關節功能的藥物，有很大的治療缺口。面對治療缺口所帶來的市場機遇，已經有部分企業進入骨關節炎治療領域，這些企業以日本的安斯泰來製藥、Ono製藥和諾華等為代表。此外，從骨關節炎產品研發方面分析，TrkA酪氨酸激酶抑製劑、Wnt抑製劑和靶向於軟骨的新產品都有可能成為OA患者延緩病情保護關節功能的新希望。

參考資料

1、中華醫學會風濕病學分會.關節炎診斷及治療指南[J].中華風濕病學雜誌2010年6月第14卷第6期：416-419

2、薛慶雲，王坤正，裴福興，等.中國40歲以上人群原發性骨關節炎患病狀況調查[J].中華骨科雜誌，2015，35（12）：1206-1212. DOI：10.3760/cma.j.issn.0253-2352.2015.12.005

作者簡介

一碟鹽，2005年畢業於中國藥科大學，曾從事藥物製劑開發工作，目前在葯企負責信息調研工作，擅長心血管和骨科領域信息分析。

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