Leukemia：中科院科學家發現促進MLL重排型白血病進展的新機制

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最近，來自中國科學院北京基因組研究所的研究人員在國際學術期刊Leukemia上發表了一篇文章，他們發現組蛋白三甲基轉移酶SETD2發生失活突變，會通過改變組蛋白甲基化修飾水平，參與MLL基因重排型急性白血病的進展。該研究為白血病的有效治療提供了新的信息。

在之前的研究中，研究人員曾經發現大約22%的MLL基因重排型急性白血病患者攜帶SETD2基因的失活突變，這提示SETD2突變和MLL融合之間可能存在一種協作機制促進白血病的發生髮展。但是SETD2-H3K36me3的下調通過何種機制加速MLL重排型白血病的進展到目前仍不清楚。

在這項研究中，研究人員發現對於MLL重排型白血病來說，白血病細胞內H3K79me2和H3K36me3的水平都存在異常升高，並且富集在一組基因附近。SETD2的失活會導致H3K36me3的整體水平發生下降，而H3K79me2的水平則會進一步升高，但不會改變已知MLL融合靶基因的表達。這種組蛋白甲基化修飾的改變與一組新基因的轉錄失調有關，其中一些腫瘤抑制因子會發生下調（比如ASXL1），而一些癌基因則會發生表達的上調（比如ERG）。

總得來說，該研究揭示了DOT1L-H3K79me2癌基因軸和SETD2-H3K36me3抑癌基因軸在對靶基因的調控方面存在整體性對話，這些發現在分子水平上為了解SETD2突變如何通過對新的抑癌基因和癌基因進行差異調節加速MLL重排型白血病的發生髮展提供了新的見解。

原始出處：J Bu, et al.SETD2-mediated crosstalk between H3K36me3 and H3K79me2 in MLL-rearranged leukemia.Leukemia, doi:10.1038/leu.2017.339

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