Hepatology：華人學者發現控制非酒精性脂肪肝的重要分子

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腺苷廣泛分布於全身各組織器官，可與細胞表面的G蛋白偶聯受體結合發揮抑制炎症反應的作用，腺苷受體有多重亞型，其中腺苷2A受體（A2AR）廣泛分布於神經膠質細胞、巨噬細胞、樹突狀細胞、肥大細胞、自然殺傷細胞等免疫細胞及內皮細胞和上皮細胞中發揮保護作用，避免發生內毒素以及缺血導致的組織損傷。但是A2AR在非酒精性脂肪肝（NAFLD）中的作用還不清楚。

在一項發表在國際學術期刊Hepatology上的最新研究中，來自美國德州農工大學的華人學者Chaodong Wu等人構建了A2AR全身敲除以及骨髓細胞特異性敲除的小鼠模型，以研究該分子對肥胖相關的NAFLD有何影響，並對其中的機制進行了闡述。

在該研究中，研究人員對敲除小鼠和對照小鼠進行了高脂飲食餵養來誘導NAFLD，還對骨髓來源的巨噬細胞和小鼠原代肝細胞的炎症和代謝反應進行了檢測。他們發現高脂飲食餵養以後，全身敲除小鼠和組織特異性敲除小鼠都表現出更加嚴重的肝臟脂肪浸潤和炎症變化。體外實驗結果表明，缺失了A2AR的巨噬細胞表現出更強烈的促炎症反應，將其與野生型原代肝細胞共同培養還會促進肝細胞的脂肪沉積。在原代肝細胞中，A2AR的缺失會加強促炎症反應以及棕櫚酸對脂肪沉積的促進作用。A2AR的缺失還會顯著增加飢餓小鼠肝臟以及剝奪營養成分的肝細胞中轉錄因子SREBP1c的表達，缺失了A2AR以後，SREBP1c的轉錄活性在小鼠肝細胞中顯著增加。

總得來說，這些結果表明破壞巨噬細胞和肝細胞中的A2AR都會導致炎症加重，並且脂質合成過程中的關鍵轉錄因子SREBP1c也會出現表達增加活性增強的情況，最終導致NAFLD變得更加嚴重。該研究為全面揭示NAFLD發生髮展的可能原因尋找潛在治療靶點提供了新的方向。

原始出處：Yuli Cai, et al.Disruption of Adenosine 2A Receptor Exacerbates NAFLD through Increasing Inflammatory Responses and SREBP1c Activity.Hepatology, DOI: 10.1002/hep.29777.

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