大腸癌犯罪嫌疑菌-具核梭桿菌的現身
兩端尖銳，中間膨大，狀如梭型，貌如其名
大腸癌犯罪嫌疑菌-具核梭桿菌檔案
姓名
具核梭桿菌
英文名
Fusobacterium nucleatum
種族
革蘭氏陽性無芽孢專性厭氧菌
出生日期&地點
1893年，顯微鏡之父列文虎克從牙菌斑中發現
居住地
每個人的口腔里，敗血症相關感染，盆腔炎、腦、肝、肺、脾等臟器的膿腫里，結直腸癌組織里。
犯罪
前科
參與牙周疾病的炎症反應，並且是牙周炎的犯罪嫌疑「人」。近年來在早產低體重兒、結直腸癌以及呼吸道感染等相關研究中成為了網紅細菌。
一直以來科學界不溫不火的具核梭桿菌，終於攜大腸癌在2017年7月和11月分別登上《Cell》和《Science》這樣的科學界大舞台。
先給大家普及一下傳說中的『CNS』三大頂級學術期刊，C: Cell(細胞)，N: Nature(自然)，S: Science(科學)。其中Cell更靠向生命科學領域一些，Nature和Science則涵蓋了幾乎所有的自然科學學科。這三個期刊不管是從引用次數還是國際聲望角度來說，都是第一階梯的學術期刊。在CNS中發表一篇學術文章，就好比某電影被提名了奧斯卡最佳影片。
其實早在2013年，《Cell Host & Microbe》雜誌上同時發表兩篇論文，分別由哈佛醫學院Aleksandar Kostic和凱斯西儲大學Mara Roxana Rubinstein領導的研究小組利用腸腫瘤小鼠模型和人類結腸癌細胞，證實具核梭桿菌可以直接促進癌細胞的增殖並調控腫瘤微環境，加速大腸癌發病。
1
具核梭桿菌與癌細胞如何「抱團」?
人類大腸癌、轉移瘤和臨床前大腸癌細胞的表面富集有一種稱為Gal-GalNAc的糖，具核梭桿菌表面的Fap2蛋白能與Gal-GalNAc結合。所以，當表達Fap2的具核梭桿菌通過血液循環進入結腸時，就能定殖在原位結腸腫瘤上了。
已有研究表明，Fap2蛋白會損害宿主免疫系統殺死腫瘤細胞的能力。
總之，這些研究結果表明，梭桿菌經由血液到達大腸腫瘤，然後用自己的Fap2蛋白與宿主細胞結合，並在腫瘤部位增殖，從而加速大腸癌的發展。
2
具核梭桿菌是否影響結直腸癌預後?
具核梭桿菌不僅僅能引發大腸癌，還會影響大腸癌患者的預後（預後是指預測疾病的可能病程和結局。它既包括判斷疾病的特定後果，如康復，某種癥狀、體征和併發症等其它異常的出現或消失及死亡）。
研究發現，大腸癌患者腫瘤組織內具核梭桿菌的水平與患者預後存在關聯，存在這種細菌就會使患者的死亡風險上升25%，細菌越多，風險就越高。
比較有代表性的是上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院的房靜遠教授團隊在《Cell》上發表的相關論文。
研究發現在腫瘤複發患者的腫瘤組織中具核梭桿菌含量明顯升高，並闡明了該菌誘導癌細胞自噬而導致化療耐葯與腫瘤的術後複發機制，從而使得大腸癌患者五年生存率降低。
五年生存率系指某種腫瘤經過各種綜合治療後，生存五年以上的比例，是醫學界為了統計癌症病人的存活率，比較各種治療方法的優缺點，採用大部分患者預後比較明確的情況作為的統計指標。各種腫瘤根治術後五年內不複發，再次複發的機會就很少了，故常用五年生存率表示各種癌症的療效。
上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院的房靜遠教授團隊
3
具核梭桿菌可以幫助癌症轉移?
為了繼續揭開具核梭桿菌與大腸癌的親密關係，哈佛大學醫學院研究團隊分析了11例短期冷凍的結直腸癌及肝轉移灶標本，其中7組原發癌灶和轉移灶標本中都檢出了具核梭桿菌。全基因組測序結果表明，同一人的原發癌灶和轉移灶細菌的基因相似度達到了99.9%以上，這說明原發和轉移性腫瘤之間的微生物群保持著一定的穩定性。而原發性腫瘤中沒有具核梭桿菌的患者，他們的轉移性腫瘤中同樣缺乏具核梭桿菌。
都說抗生素是細菌的天敵，使用抗生素殺滅細菌可否抑制癌症呢？研究人員選擇廣譜抗生素--殺厭氧菌的甲硝唑，分別在移植了具核梭桿菌陰性和陽性的結直腸癌小鼠模型上進行試驗。結果發現甲硝唑對具核梭桿菌陰性的患癌小鼠沒有抑癌效果，但卻使陽性小鼠的腫瘤縮小約30%，具核梭桿菌的數量也明顯下降。看到這裡，大家可以長舒一口氣了，對於具核梭桿菌這個陰魂不散的兇惡之徒，還是有辦法對付它的。
最後，小銳告訴各位，具核梭桿菌雖然有壞壞的一面，但是在檢測結直腸癌及高危腺瘤時，結合具核梭桿菌檢測與糞便免疫化學檢測（FIT），相比於單獨的FIT，可顯著提升檢測敏感度。也就是說，具核梭桿菌檢測能夠很好地預警結直腸癌的發生，這為降低結直腸癌的發生率提供了重要線索。或許，具核梭桿菌能夠「將功贖罪」，為結直腸癌的預防提供新的生物標記，為結直腸癌的診療提供新的思路，我們拭目以待。
參考文獻
1、Kostic, Aleksandar , Chun, et al. Fusobacterium nucleatum Potentiates Intestinal Tumorigenesis and Modulates the Tumor-Immune Microenvironment[J]. Cell Host & Microbe, 2013, 14(2):207.IF：12.609
2、Rubinstein M R et al. Fusobacterium nucleatum promotes colorectal carcinogenesis by modulating E-cadherin/β-catenin signaling via its FadA adhesin[J]. Cell host & microbe, 2013, 14(2): 195-206.7. IF:12.609
3、Abed J, Emg?rd J E M, Zamir G, et al. Fap2 Mediates Fusobacterium nucleatum Colorectal Adenocarcinoma Enrichment by Binding to Tumor-Expressed Gal-GalNAc[J]. Cell Host & Microbe, 2016, 20(2):215-225.
4、Yu T, Guo F, Yu Y, et al. Fusobacterium nucleatum Promotes Chemoresistance to Colorectal Cancer by Modulating Autophagy.[J]. Cell, 2017, 170(3):548.
5、Geller L T, Barzily-Rokni M, Danino T, et al. Potential role of intratumor bacteria in mediating tumor resistance to the chemotherapeutic drug gemcitabine[J]. Science, 2017, 357(6356): 1156-1160.
撰稿：官穎穎
編輯：王麗燕
本文轉自：銳翌健康
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