不同癌種對PD-1抗體的響應率與腫瘤突變負荷高度相關

免疫治療中，有一類是基於免疫檢查點抑制的方式，針對免疫抑制相關的分子，如CTLA-4，PD-1/PD-L1等，設計相關抑製劑。免疫檢查點抑製劑的臨床應用已經取得了很大的進展，結合腫瘤基因組學的發展，人們對於免疫治療的機制也認識更加深入。

2017年12月28日，由VIPaper主辦的線上直播文獻解讀沙龍，邀請了汕頭大學曾添晟博士研究生來深入講解最近發表在The New England Journal of Medicine的文章「Tumor Mutational Burden and Response Rate to PD-1 Inhibition」。

曾添晟的研究方向為癌症免疫基因組學，在腫瘤免疫研究方面積累了豐富的經驗。

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下面，讓我們一起再來回顧本次沙龍的精彩內容。

研究背景

腫瘤的基因突變越多，產生的異常蛋白可能也越多，形成新的抗原，因此就有更大的可能激活免疫系統。一般而言，人們認為直接測定腫瘤組織中的突變數量，也就是腫瘤突變負荷（Tumor Mutation Burden，TMB）可以預測PD-1抗體等免疫治療的療效。

文章思路

研究者搜集相關的文獻資料，來源於ASCO, ESMO, AACR等權威組織發表的公開數據，得到了27個腫瘤類型/亞型可用的客觀有效率數據。

研究者根據PD-1/PD-L1客觀緩解率，對統計公開發表的臨床試驗數據進行篩選。

其中篩選的條件是：

1去除對參與臨床試驗的病人進行過篩選的臨床試驗（PD-L1的表達）

2去除參與臨床試驗病人數少於10人的臨床試驗

3只使用無其他聯合用藥的臨床試驗

4對於沒一種藥物，只使用經上述篩選後，剩餘的臨床試驗中，參與病人數最多的臨床試驗數據

主要結果

1、

在不同腫瘤中，腫瘤突變負荷與免疫治療效果之間存在一定的正相關

在不同腫瘤中，腫瘤突變負荷與免疫治療響應之間的關係。其中的線性方程：

objective response rate = 10.8 × log(TMB) ? 0.7

2、

新抗原腫瘤個性化疫苗與PD-1抗體聯合用藥

根據疾病不同發展時期，新抗原治療結合免疫檢驗點抑製劑治療

總結

向上滑動啟閱

本文是不同於以往人們對腫瘤突變的認識，即突變數較多的腫瘤類型可能比突變數較少的腫瘤類型要易於治療。其中，對免疫治療而言，突變數量越多，免疫系統就越可能識別到腫瘤。

當然，本分析存在一定的局限性，例如測序的腫瘤標本可能與評估臨床反應的標本不同；另外，許多不同的因素都對免疫檢查點抑製劑的臨床反應有影響，但是這項發現僅強調了腫瘤突變負荷與多種癌症抗PD-1療法活性之間的關係。

相關文獻

全文鏈接http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMc1713444

全文鏈接

https://www.nature.com/articles/nature22991

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