Nat Genet：你為什麼胖？可能是這個基因發生了突變！

研究人員已經找到了一個和肥胖相關的基因發生的突變，為人類對抗這種全球流行的疾病提供了新的治療方向。

研究導致肥胖及相關疾病的遺傳因素對於找到疾病的治療方法至關重要。儘管目前已經有一些藥物在進行試驗，但是找到引起肥胖的特定基因突變將幫助科學家們找到可以特異性靶向這些基因的藥物。

這項新研究由帝國理工大學領導，並於近日發表在Nature Genetics上，研究人員聚焦於巴基斯坦的肥胖兒童，此前該研究團隊已經發現這些人群中30%的病例存在遺傳聯繫。

基因與肥胖之間存在聯繫是因為像巴基斯坦這樣的地區近親關係更多，從而導致隱形突變更容易遺傳。這是由於血緣關係越近的人群越容易攜帶相同的突變，因此孩子更可能遺傳到兩個隱性基因突變，從而產生相應的疾病。

這項新研究使用了基因測序，結果發現一個與肥胖相關的基因（腺苷酸環化酶3，ADCY3）發生了突變。當ADCY3發生突變之後，它編碼的蛋白髮生異常，無法正常工作。這就導致與飲食控制、糖尿病甚至嗅覺相關的功能異常。

帝國理工大學遺傳醫學系主任Philippe Froguel教授說道：「早前在缺失ADCY3的小鼠身上進行的的研究發現這些小鼠出現肥胖癥狀，同時缺失嗅覺功能（嗅覺缺失症）。當我們對病人進行檢測時，我們發現他們也患有嗅覺缺失症，同時我們再一次發現這和ADCY3突變相關。」

目前認為ADCY3會影響一個將下丘腦與生成荷爾蒙聯繫在一起的系統，這些荷爾蒙調節一系列生理功能，如胃口。

在巴基斯坦病人身上發現這些突變之後，研究人員將他們的結果輸入到GeneMatcher中，Froguel教授將之描述為基因婚介所。這引起了荷蘭另一個研究團隊的注意，該團隊聯繫他們並描述了他們在一個糖尿病人身上關於ADCY3的發現。

這個新的歐洲病人遺傳了父母同一個ADCY3基因上的不同突變，因此他的ADCY3基因無法正常工作，從而導致了肥胖。

同時丹麥一組研究格陵蘭島因紐特人的科學家也發現了相似的聯繫。儘管不是傳統意義上的血親關係，但是由於人群較少，因此更容易發生近親結婚。這項研究也發現ADCY3突變與肥胖之間存在聯繫，相關研究也同時發表在Nature Genetics上。Froguel教授強調，這種合作非常有價值，尤其表現在研究和發現的可重複性方面。

Froguel教授補充道：「肥胖不總是由於暴飲暴食。我認為我們應該對新療法的到來報以期望。這種關於肥胖起因和治癒的探索是帝國理工研究人員和醫學系的動力所在。」

原文出處：

Sadia Saeed et al, Loss-of-function mutations in ADCY3 cause monogenic severe obesiy, Nature Genetics (2018). DOI: 10.1038/s41588-017-0023-6

來源：生物谷

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