Cancer Res：天津醫科大學發現促進肝癌轉移的新分子

肝細胞癌是成年人中一種常見的原發性肝癌，每年因肝細胞癌死亡的人數大約有74萬人，新發患者超過78萬人，目前美國每年有超過4萬人被診斷為肝細胞癌，並且發病率逐年升高。癌細胞侵襲和肝內轉移是導致肝細胞癌病人預後情況不良的主要因素，找到遏制癌細胞侵襲和轉移的方法就能夠極大改善病人的預後，甚至提高病人生存率。

在最近一項發表在國際學術期刊Cancer Research上的研究中，來自天津醫科大學的張寧教授等人發現惡性HCC細胞系中Shc3蛋白表達的增強與HCC的侵襲和轉移存在相關性。研究結果表明Shc3在33名HCC病人的腫瘤樣本中表達顯著高於臨近的正常組織。對52名HCC病人樣本進行進一步分析表明Shc3能夠與MVP蛋白髮生相互作用，導致MEK1/2和ERK1/2的激活，並且不依賴於Shc1和c-Raf；這種相互作用會進一步誘導上皮間充質轉化促進HCC細胞增殖和轉移。

從分子機制上來說，Shc3表達水平的升高是由於其基因啟動子的去甲基化促進了c-Jun與其啟動子的結合所導致。Shc3的表達又會反過來促進c-Jun的磷酸化從而形成一個正反饋迴路。研究人員還通過腫瘤異種移植模型對HCC的轉移情況進行了分析，證實了Shc3在體內的作用。

總得來說，這些結果表明Shc3在HCC進展中有重要作用，Shc3是HCC的一個新標誌物和潛在靶向治療目標。

原始出處：

Yun Liu, et al. Demethylation-induced overexpression of Shc3 drives c-Raf-independent activation of MEK/ERK in HCC. Cancer Research, DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-17-2432

來源：生物谷

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