單葯有效率高達70％！這種亞型的黑色素瘤對免疫治療高度敏感
以PD-1、PD-L1為代表的免疫檢查點抑製劑通過激活人體免疫系統來殺死腫瘤細胞，迅速改變了腫瘤治療的面貌，目前已經有五種藥物，涉及十餘種腫瘤適應症獲得FDA的批准，還有更多的藥物在開發當中。Keytruda（K葯）和Opdivo（O葯）已經被批准用於治療黑色素瘤。
結締組織增生性黑素瘤（desmoplastic melanomas，DM）是一種罕見的黑色素瘤亞型，常見於陽光照射的部位，如頭部和頸部，通常見於老年患者，由於該亞型的黑色素瘤通常對化療藥物耐葯，並且缺乏在其他類型黑色素瘤中可檢測到的有用靶向突變，因此治療非常困難。此前，科學家們認為，腫瘤周邊的結締組織結構會降低免疫細胞浸潤到腫瘤組織的能力，從而限制免疫激活類藥物的活性，但事實上臨床上觀察到一些治療效果很好的例子。Moffitt癌症中心的研究人員大膽推測結締組織增生性黑色素瘤對免疫治療的響應可能會比以前預計的要好，為此，開展了迄今為止最大的一項結締組織增生性黑色素瘤患者的免疫治療研究，結果發現，結締組織增生性黑色素瘤患者對抗PD-1 / PD-L1治療（免疫激活類藥物）的反應出奇的好，有效率甚至達到了70%，有效率媲美聯合治療，而不會有那麼大的副作用。
圖1c接受抗PD-1或PD-L1治療的DM患者治療響應（56人，另外4人缺乏數據）
圖2 DM患者隊列的生存曲線數據
研究者分析了60位晚期/轉移性結締組織增生性黑素瘤患者，這些患者以前曾使用靶向PD-1/PD-L1 的藥物進行治療。他們發現42例患者對治療有明顯反應（響應率70%），其中約有一半患者完全緩解（腫瘤完全消失），其餘患者部分緩解，腫瘤大小也有明顯減少，百分之七十四的患者在開始治療後仍然活著兩年以上。這個70％的響應率是迄今報道的抗PD-1 / PD-L1治療的最高水平之一，遠遠高於在其他黑素瘤亞型患者中觀察到的約35％到40％的響應率。
為進一步探尋結締組織增生性黑素瘤對免疫治療高響應率的原因，Mottiff研究所聯合UCLA在內的多個國際癌症研究中心共同努力，他們首先證實了結締組織增生性黑素瘤具有高水平的DNA突變（即腫瘤突變負荷TMB），NF-1突變是發現的最常見的驅動基因突變事件。此外，他們還證明了，該亞型腫瘤中早已存在能觸發抗癌細胞反應的免疫細胞和蛋白。對比結締組織增生性和非結締組織增生性黑色素瘤患者的組織活檢，前者的腫瘤和腫瘤侵入邊緣中有更多的PD-L1表達陽性的細胞，同時，結締組織增生性黑色素瘤患者組織中也包含有更多的CD8 T細胞。裕策生物YuceOneICIs精選多項檢測指標，更加專業和全面的評估腫瘤免疫治療效果，能夠評估PD-L1表達、TMB以及腫瘤浸潤淋巴細胞和免疫組庫等。
圖3 DM患者中突變負荷和NF-1突變情況
圖4 DM和非DM患者腫瘤中CD8 T 細胞密度和PD-L1表達水平
研究者表示，面對黑色素瘤響應率不高的問題，醫生通常會考慮用兩種免疫治療藥物聯合使用來提高藥物響應率和延長患者生存期，然而，相比單獨使用抗PD-1治療，聯合治療會導致更高的嚴重副作用的發生率。這一新研究表明，單獨使用抗PD-1治療可能足以用於結締組織增生性黑色素瘤的治療。
https://medicalxpress.com/news/2018-01-rare-melanoma-highly-responsive-immunotherapy.html
High response rate to PD-1 blockade in desmoplastic melanomas, Nature (2018). DOI: 10.1038/nature25187
裕策生物
裕策生物是國內首家以腫瘤精準免疫治療為核心的基因檢測和大數據分析公司，由頂級的腫瘤基因組專家團隊創辦而成。公司一直秉承以患者為中心，改善腫瘤診療為己任。裕策生物始終圍繞腫瘤精準免疫治療的基因檢測服務，以「基因」+「免疫」為雙翼，將腫瘤基因組、免疫微環境有機結合，搭建免疫治療的抗癌「天梯「，是腫瘤精準免疫治療基因檢測的先行者與開拓者。YuceOnePlus能同時評估靶向用藥、化療用藥、免疫用藥、腫瘤新生抗原，為患者找到更多可能的治療方案；YuceOneICIs精選多項檢測指標，更加專業和全面的評估腫瘤免疫治療效果。
公司的願景是：做腫瘤免疫治療領域最專業的檢測公司。
公司的使命：讓精準診療惠及每位腫瘤患者。
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