Nat Genet：涵蓋70萬人迄今為止最大規模研究 科學家探尋誘發肥胖的基因
不僅僅是飲食和體育鍛煉，你的基因也能夠決定減肥和增肥的容易程度；近日一項刊登在國際雜誌Nature Genetics上的研究報告中，來自美國西奈山伊坎醫學院等機構的研究人員通過研究發現了13個基因所攜帶的突變和機體體重指數（BMI）直接相關，這項研究中，研究人員首次進行了大規模的研究來尋找可能直接影響機體基因功能的突變。
圖片來源：medicalxpress.com
在過去10年里，研究人員對成千上萬人進行全基因組測序來尋找和肥胖、BMI相關的遺傳突變，截止到目前為止，研究人員所鑒別出的這些遺傳突變也僅僅只是基因組上的一些標記，這些標記突顯了研究者所感興趣的DNA序列，這項研究中，研究人員重點對一組特定的遺傳突變進行研究，這些遺傳突變很可能影響靜音和蛋白質的功能，同時還能幫助研究者發現影響機體體重的問題基因。
這項研究包括了來自全球250多個研究機構的研究人員，研究人員通過對超過70萬名參與者及125項不同的研究的遺傳學數據進行分析，並且合併成了迄今為止最大的基因關聯性研究；在研究中，研究人員在13個基因中鑒別出了14個遺傳突變，包括風險拷貝變異，其會讓攜帶者平均體重增加15磅，該基因名為MC4R，大約5000名個體中就有1人會攜帶這種基因的風險拷貝，而且這種風險拷貝會促進基因並不產生阻斷大腦停止進食的蛋白質。
20年前研究人員在極端肥胖和早發性肥胖個體中鑒別出了這種變異，而且最新研究也表明，該變異會影響一般人群的體重增加，此外研究人員還鑒別出了兩種突變能夠影響基因GIPR的功能，400名個體中大約有1人會攜帶上述保護性的突變，相比不攜帶突變的個體而言，攜帶者體重通常會減輕4.5磅。研究者表示，13個基因中有8個基因都參與了肥胖的發生，後期他們需要進行深入研究來理解這些基因影響機體體重的分子機制。
研究者Loos博士表示，這項研究中我們鑒別出了對體重神經性控制過程中扮演關鍵角色的基因，其對大腦的作用方式或許能影響人們對食物的攝取、飢餓、飽腹感等，而遺傳這些基因突變的個體或許會發現其很難吃得少或停止過多攝入食物，這項研究也是研究人員首次進行全基因組關聯性研究尋找影響BMI的基因，這些基因或許在影響機體能量消耗和脂肪細胞生物學特性上扮演著關鍵角色。
文章中，研究人員利用計算機分析技術深入研究了可能在肥胖發生過程中扮演重要角色的基因，通過將基因看成一個整體而不是單一的基因，研究人員就能基於強大的遺傳學研究支持，尋找對於控制體重非常重要的基因。基於這些基因的作用機制及生物學通路，研究人員或許很快就能夠解釋為何有些人會比其他人更容易變胖，當然這對於開發肥胖新療法也至關重要。
最後研究者Loos說道，本文研究或能為開發新型肥胖療法提供潛在的靶點，同時也能為攜帶遺傳突變的人們制定個體化療法；後期我們將深入對每一個鑒別的基因功能進行深入研究來理解這些基因所扮演的關鍵角色。
Cell：細胞治療領域觀察者
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