第十屆乳腺疾病泉城論壇擷英-聖安東尼奧會議專題

2017年聖安東尼奧國際乳腺癌大會輔助內分泌治療進展

中國醫學科學院腫瘤醫院 張頻教授

今天主要介紹兩部分內容：

一是輔助治療——內分泌治療分兩個方面介紹1.OFS在絕經前患者中的作用，2. 延長內分泌治療時間的討論。

二是關於晚期治療中CDK4/6抑製劑的應用。

關於OFS在絕境前患者中的應用

以前有兩個報道結果的分析：卵巢功能抑制+他莫昔芬vs他莫昔芬治療絕經前HR+早期乳腺的隨機對照研究。

SOFT研究中位隨訪5,6年主要結果：在他莫昔芬的基礎上加OFS對研究的總體人群未見顯著獲益。對於接受了輔助化療的具有足夠複發風險的女性，在化療後仍未絕經的患者增加OFS治療可以改善疾病預後。總生存結果尚不成熟。SOFT中位隨訪8年：各亞組均未獲益。

SOFT研究中位隨訪8年結論：在TAM基礎上加入OFS可以改善總人群的DFS，年齡＜35歲女性，DFS的絕對獲益為8.7%（HR=0.66）OFS+AI進一步改善DFS

OS獲得了較小的獲益，既往化療患者獲益顯著，未接受化療患者單用TAM時遠處轉移風險較低。

TEXT和SOFT實驗結果更新，AI+OFS vsTAM+OFS治療絕境前HR+早期乳腺的隨機對照研究。

TEXT+SOFT研究中位隨訪5,7年的結果：與T+OFS治療顯著改善絕經前HR+乳腺癌患者的DFS（NEJM2014），總生存數據尚不成熟。上述研究結果已經被寫入各種治療指南（ASCo，NCCN）以幫助腫瘤科醫生為這類患者制定個體化輔助內分泌治療方案。

隨訪9年結果：OFS+AI顯著提高總體人群的疾病預後；與TAM+OFS相比，AI+OFS顯示了持續的OFS改善（絕對獲益4%）並減少遠處轉移（2.1%）；HER-2陽性患者（佔總人數的86%）中，AI+OFS改善所有亞組的疾病預後；對於HER2-陰性且風險高需要化療的患者，獲益更大一些，AI+OFS組獲得了顯著的臨床獲益，DFS絕對獲益分別為7%-9%

絕經前早期乳腺癌患者化療期間短期運用GnRHa進行卵巢保護的薈萃分析

研究目標為評估化療期間應用GnRHa的療效（卵巢功能和生育保護）以及安全性（生存獲益）。主要終點為卵巢早衰率（結果表明可以保護卵巢早衰）和治療後的妊娠率，次要終點為化療結束後一年及兩年的閉經率（可以降低閉經率）和無病生存期DFS以及總生存期OS（結果表明沒有影響）。研究結果表明：

化療聯合GnRHa顯著降低化療導致的卵巢早衰率，

GnRHa組患者治療後妊娠率顯著提高，

無論ER+還是ER-，DFS和OS在兩組間無顯著差異，

在接受新輔助治療的絕經前早期的乳腺癌患者中，聯合GnHRa應當作為治療選擇以減少化療可能引起的卵巢早衰，並可能提高未來生育能力。

關於延長內分泌治療時間的討論

ABCSG-16研究設計的結論和觀點：

完成5年標準內分泌治療後，再延長2年，三苯氧胺治療已足夠，繼續逐步延長內分泌治療超過2年無明顯獲益。

對延長內分泌治療依從性好的患者更能證實上述結果，

三苯氧胺治療延長5年導致不良反應升高，包括骨折，因此應避免延長5年。

輔助治療小結：

絕經前ER+早期乳腺癌內分泌治療，加用OFS可進一步提高DFS，不管是否接受過輔助化療，在OFS的基礎上聯合AI較TAM進一步提高DFS。化療期間應用OFS，可以降低卵巢早衰的發生風險，減少閉經，增加以後生育機會。5年內分泌治療後，延長AI治療時間2年與5年等效，但依從性更好。

晚期治療：

CDK4/6抑製劑+AI一線治療絕經後患者，顯著延長PFS10個月，提高ORR。在MONAL EESA-7的結論為：所有亞組能從聯合治療中獲益，獲益最大的是那些臨床特徵較差的人如肝轉移患者，PR-，高組織學分級。一線治療中，TFI較短的病人從聯合治療中獲益最大。對那些基線預後因素較好的病人（僅骨轉移長TFI）還需要進一步的數據提供治療策略。

晚期治療小結：

CDK4/6抑製劑+內分泌治療對絕經前患者同樣有效，能延長DFS10個月，無論何種藥物。CDK4/6抑製劑聯合內分泌治療對各種基線特徵人群都獲益，但腫瘤特徵較差者（肝轉移，PR-，TFI短）獲益更大。

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