Cell：新型免疫療法增強人體殺死癌細胞的能力

很少有癌症藥物比免疫治療藥物---利用免疫系統檢測和殺死癌細胞的藥物，它們的作用機制非常類似於免疫系統在遭受傳染性微生物感染之後的作用方式---更令人激動人心。但是這些免疫治療藥物僅對一些患者有益，但對絕大多數患者仍然是無效的。癌細胞非常狡猾，它們有很多讓它們自己免受免疫攻擊的方法。

如今，在一項新的研究中，來自美國洛克菲勒大學的研究人員報道了一個避開癌症的保護性屏障而使得免疫細胞更容易完成它們的工作的方法。這種方法著重關注被稱作骨髓衍生性抑制細胞（myeloid-derived suppressor cell, MDSC）的免疫細胞，並且似乎能夠破壞小鼠中的多種不同的癌症類型。再者，來自這種治療方法的首個臨床試驗的結果揭示出它有效地激活殺死癌細胞的免疫細胞。相關研究結果於2018年1月11日在線發表在Cell期刊上，論文標題為「LXR/ApoE Activation Restricts Innate Immune Suppression in Cancer」。

圖片來自Cell, doi:10.1016/j.cell.2017.12.026。

論文資深作者、洛克菲勒大學資深主治醫師Sohail Tavazoie副教授說，「已知MDSC能夠阻止T細胞和自然殺傷細胞等其他類型的免疫細胞靶向癌症。我們預測如果我們能找到一種殺死MDSC的方法，那麼這將會導致有益的免疫反應激活。」

雙重效果

在早期的研究中，Sohail Tavazoie實驗室已研究了一個被稱作ApoE的基因及其在抑制黑色素瘤從它的原發性部位擴散到其他器官中的作用。他們已發現增加ApoE表達通過破壞癌細胞浸潤健康組織和長出血管的能力來導致下降的腫瘤轉移。

當這些研究人員發現了激活ApoE表達的藥物在那些具有健康免疫系統的小鼠中比在那些沒有健康免疫系統的小鼠中能夠更加有效時，事情就開始變得更加有趣了。除了抗腫瘤轉移作用之外，這些藥物似乎通過降低這些小鼠中的MDSC水平來影響免疫反應，並因此激活抗腫瘤的T細胞，隨後這些T細胞能夠破壞癌症。論文第一作者、Sohail Tavazoie實驗室訪問科學家Masoud Tavazoie說，「這些發現提示著激活ApoE通路可能增強抵抗癌症的免疫反應。」

在當前的這項新的研究中，這些研究人員給予患有不同類型癌症的小鼠一種被稱作RGX-104的化合物，其中已知這種化合物誘導身體產生ApoE。經證實這種化合物高效地抵抗多種腫瘤類型，特別是肺癌、腎癌、卵巢癌和乳腺癌，以及黑色素瘤和膠質母細胞瘤。它殺死了這些小鼠中的MDSC，而且他們證實殺死這些細胞允許其他的免疫細胞進入和摧毀癌症。

對患者的早期希望

RGX-104也正在一項多中心的以患有多種不同類型癌症的患者為研究對象的I期臨床試驗中接受測試。該化合物的獨自使用和它與另一種被稱作PD-1抑製劑的免疫治療藥物的聯合使用正在接受評估。這篇論文報道了這項針對首批6名患者的臨床試驗的早期發現：接受這種化合物治療的患者體內具有下降的MDSC和增加的免疫反應。

Sohail Tavazoie說，「這是我們首次將我們的實驗室研究工作推進到臨床試驗。 到目前為止，我們非常激動地觀察到在所有接受測試的患者中，這種藥物以一種我們在小鼠身上觀察到的方式激活免疫系統。」

這些研究人員計劃最終招募120人參與這項臨床試驗，而且他們預計明年晚些時候會報道更多的結果。

參考資料：

Masoud F. Tavazoie, Ilana Pollack, Raissa Tanqueco et al. LXR/ApoE Activation Restricts Innate Immune Suppression in Cancer. Cell, Published online: January 11, 2018, doi:10.1016/j.cell.2017.12.026

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